الطرق الفيزيائية لتحليل الأدوية. الطرق الفيزيائية والكيميائية لتحليل المنتجات الطبية

من أهم مهام الكيمياء الصيدلية تطوير وتحسين طرق تقييم الجودة الأدوية.

لتحديد نقاوة المواد الطبية ، يتم استخدام طرق التحليل الفيزيائية والفيزيائية والكيميائية المختلفة أو مزيجها.

يقدم GF الطرق التالية لمراقبة جودة الأدوية.

الطرق الفيزيائية والكيميائية الفيزيائية. وتشمل هذه: تحديد نقاط الانصهار والتصلب ، وكذلك حدود درجة حرارة التقطير ؛ تحديد الكثافة ، مؤشرات الانكسار (قياس الانكسار) ، الدوران البصري (قياس الاستقطاب) ؛ قياس الطيف الضوئي - الأشعة فوق البنفسجية والأشعة تحت الحمراء ؛ القياس الضوئي ، مطياف الانبعاث والامتصاص الذري ، قياس التألق ، مطيافية الرنين المغناطيسي النووي ، مطياف الكتلة ؛ الكروماتوغرافيا - الامتزاز ، التوزيع ، التبادل الأيوني ، الغاز ، السائل عالي الأداء ؛ الكهربائي (أمامي ، منطقي ، شعري) ؛ الطرق الكهربية (تحديد قياس الجهد للرقم الهيدروجيني ، معايرة قياس الجهد ، معايرة قياس الجهد ، قياس الفولتميتر).

بالإضافة إلى ذلك ، من الممكن استخدام طرق بديلة للطرق الصيدلانية ، والتي تتميز أحيانًا بخصائص تحليلية أكثر تقدمًا (السرعة ، دقة التحليل ، الأتمتة). في بعض الحالات ، تشتري شركة أدوية جهازًا بناءً على طريقة لم يتم تضمينها بعد في دستور الأدوية (على سبيل المثال ، مطيافية رامان - ازدواج اللون البصري). يُنصح أحيانًا ، عند تحديد الأصالة أو اختبار النقاء ، باستبدال تقنية الكروماتوغرافي بأخرى طيفية. إن الطريقة الصيدلانية لتحديد شوائب المعادن الثقيلة عن طريق الترسيب على شكل كبريتيد أو ثيوأسيتاميدات لها عدد من العيوب. لتحديد شوائب المعادن الثقيلة ، يقوم العديد من الشركات المصنعة بإدخال طرق التحليل الفيزيائية والكيميائية مثل مطياف الامتصاص الذري وقياس طيف الانبعاث الذري للبلازما المقترن بالحث.

من الثوابت المادية الهامة التي تميز أصالة ونقاء الأدوية هي نقطة الانصهار. المادة النقية لها نقطة انصهار مميزة تتغير في وجود الشوائب. بالنسبة للمواد الطبية التي تحتوي على كمية معينة من الشوائب المسموح بها ، ينظم GF نطاق درجة حرارة الانصهار في حدود 2 درجة مئوية. ولكن وفقًا لقانون رولت (AT \u003d iK3C ، حيث AT هو انخفاض درجة حرارة التبلور ؛ K3 هو ثابت التجميد ؛ C هو التركيز) عند i \u003d 1 (غير إلكتروليت) ، لا يمكن أن تكون قيمة AG هي نفسها لجميع المواد. لا يرتبط هذا فقط بمحتوى الشوائب ، ولكن أيضًا بطبيعة الدواء نفسه ، أي بقيمة ثابت التجميد K3 ، والذي يعكس الانخفاض المولي في نقطة انصهار الدواء. وهكذا ، عند نفس AT \u003d 2 درجة مئوية للكافور (K3 \u003d 40) والفينول (K3 \u003d 7.3) ، فإن الكسور الكتلية للشوائب ليست متساوية وتبلغ 0.76 و 2.5٪ على التوالي.

بالنسبة للمواد التي تذوب مع التحلل ، عادة ما يشار إلى درجة الحرارة التي تتحلل فيها المادة ويحدث تغيير حاد في مظهرها.

في بعض المواد الخاصة من SP X يوصى بتحديد نقطة التصلب أو نقطة الغليان (وفقًا لـ SP XI - "حدود درجة حرارة التقطير") لعدد من الأدوية السائلة. يجب أن تكون نقطة الغليان ضمن النطاق المحدد في المادة المحددة.

يشير الفاصل الزمني الأوسع إلى وجود شوائب.

في العديد من المقالات الخاصة في GF X ، يتم إعطاء قيم الكثافة المسموح بها ، واللزوجة في كثير من الأحيان ، مما يؤكد صحة الأدوية وجودتها الجيدة.

توحد جميع المواد الخاصة في GF X تقريبًا مؤشرًا لجودة الدواء مثل القابلية للذوبان في المذيبات المختلفة. يمكن أن يؤثر وجود الشوائب في الدواء على قابليته للذوبان أو تقليله أو زيادته حسب طبيعة الشوائب.

معايير النقاء هي أيضًا لون الدواء و / أو شفافية أشكال الجرعات السائلة.

الثوابت الفيزيائية مثل معامل الانكسار لحزمة الضوء في محلول مادة الاختبار (قياس الانكسار) والدوران النوعي بسبب قدرة عدد من المواد أو حلولها على تدوير مستوى الاستقطاب عندما يمر الضوء المستقطب من خلالها (قياس الاستقطاب) يمكن أن تكون بمثابة معيار معين لنقاء الأدوية. تشير طرق تحديد هذه الثوابت إلى طرق تحليل بصرية وتستخدم أيضًا لإثبات صحة الأدوية والتحليل الكمي لها وأشكال جرعاتها.

من المعايير المهمة للجودة الجيدة لعدد من الأدوية محتواها المائي. يمكن أن يؤدي التغيير في هذا المؤشر (خاصة أثناء التخزين) إلى تغيير تركيز المادة الفعالة ، وبالتالي النشاط الدوائي وجعل الدواء غير مناسب للاستخدام.

الطرق الكيميائية. وتشمل هذه: ردود الفعل النوعية للأصالة ، وقابلية الذوبان ، وتحديد المواد المتطايرة والماء ، وتحديد محتوى النيتروجين في المركبات العضوية ، وطرق المعايرة (معايرة القاعدة الحمضية ، والمعايرة في المذيبات غير المائية ، والقياس المركب) ، وقياس النيتريت ، ورقم الحمض ، ورقم التصبن ، ورقم الأثير ، وعدد اليود و دكتور.

الطرق البيولوجية. الطرق البيولوجية لمراقبة جودة الدواء متنوعة للغاية. من بينها اختبارات السمية والعقم والنقاء الميكروبيولوجي.

لإجراء التحليل الفيزيائي والكيميائي للوسائط والمواد الدوائية وأشكال الجرعات النهائية عند التحقق من جودتها للامتثال لمتطلبات FS ، يجب أن يكون مختبر التحكم والتحليل مجهزًا بالحد الأدنى التالي من المعدات والأجهزة:

مقياس الطيف الضوئي بالأشعة تحت الحمراء (لتحديد الأصالة) ؛

مقياس الطيف الضوئي لقياس الطيف في المنطقة المرئية والأشعة فوق البنفسجية (تحديد الأصالة ، والقياس الكمي ، وتوحيد الجرعة ، والقابلية للذوبان) ؛

معدات كروماتوغرافيا الطبقة الرقيقة (TLC) (تحديد الأصالة والشوائب ذات الصلة) ؛

كروماتوجراف للكروماتوجرافيا السائلة عالية الأداء (HPLC) (تحديد الأصالة ، التحديد الكمي ، تحديد الشوائب ذات الصلة ، توحيد الجرعة ، الذوبان) ؛

كروماتوجراف الغاز السائل (GLC) (محتوى الشوائب ، تحديد تجانس الجرعة) ؛

مقياس الاستقطاب (تحديد الأصالة ، التحديد الكمي) ؛

مقياس الجهد (قياس الأس الهيدروجيني ، التحديد الكمي) ؛

مقياس الامتصاص الذري الطيفي (التحليل الأولي للمعادن الثقيلة وغير المعدنية) ؛

k. Fischer معايرة (تحديد محتوى الماء) ؛

derivatograph (تحديد فقدان الوزن عند التجفيف).

تنقسم طرق البحث عن المواد الطبية إلى:

1.البدنية ،

2. الكيميائية ،

3-فيزيائي كيميائي ،

4. البيولوجية.

الطرق الفيزيائية تحليل تنطوي على الدراسة الخصائص الفيزيائية المواد دون اللجوء إلى تفاعلات كيميائية. وتشمل هذه: تحديد الذوبان ، الشفافية أو درجة التعكر ، اللون ؛ تحديد الكثافة (للمواد السائلة) ، الرطوبة ، نقطة الانصهار ، التصلب ، الغليان.

طرق البحث الكيميائي على أساس التفاعلات الكيميائية. وتشمل هذه: تحديد محتوى الرماد ، تفاعل الوسط (pH) ، المؤشرات الرقمية المميزة للزيوت والدهون (الرقم الحمضي ، رقم اليود ، رقم التصبن ، إلخ). لغرض تحديد المواد الطبية ، يتم استخدام تلك التفاعلات فقط المصحوبة بتأثير خارجي مرئي ، على سبيل المثال ، تغيير في لون المحلول ، أو إطلاق الغازات ، أو ترسيب أو إذابة الرواسب ، وما إلى ذلك. تشتمل الطرق الكيميائية للبحث أيضًا على الوزن والطرق الحجمية للتحليل الكمي المعتمدة في الكيمياء التحليلية (طريقة المعادلة ، الترسيب ، طرق الأكسدة والاختزال ، إلخ). في السنوات الأخيرة ، دخلت طرق البحث الكيميائي مثل المعايرة في الوسائط غير المائية والقياس المعقد في التحليل الصيدلاني. يتم إجراء التحليل النوعي والكمي للمواد الطبية العضوية ، كقاعدة عامة ، من خلال طبيعة المجموعات الوظيفية في جزيئاتها.

عبر الطرق الفيزيائية والكيميائية دراسة الظواهر الفيزيائية التي تحدث نتيجة لذلك تفاعلات كيميائية... على سبيل المثال ، في الطريقة اللونية ، يتم قياس شدة اللون اعتمادًا على تركيز المادة ، في تحليل قياس الموصلية - قياس التوصيل الكهربائي للحلول ، إلخ.

تشمل الطرق الفيزيائية والكيميائية: الطرق البصرية (قياس الانكسار ، وقياس الاستقطاب ، وطرق الانبعاث والفلورة للتحليل ، والقياس الضوئي ، بما في ذلك القياس الضوئي والقياس الطيفي ، وقياس الكلية ، والقياس التوربيني) ، والكهربائية الكيميائية (طرق قياس الجهد والبولاروجرافي) ، والطرق الكروماتوغرافية.

بيولوجي هذه دراسة على الحيوانات (الضفادع ، الحمام ، القطط). محدد بالوحدات. تتعرض لـ: الأدوية التي تحتوي على جليكوسيدات القلب ، الأدوية التي تحتوي على هرمونات ، إنزيمات ، فيتامينات ، مضادات حيوية.

يتم إصدار المنتجات الطبية الخارجية ، VAZ ، VAF وفقًا لأمر وزارة الصحة في الاتحاد الروسي رقم 376 والمبادئ التوجيهية بشأن تسجيل الزي الرسمي.

تنقسم ملصقات تصميم الأدوية المعدة بشكل فردي وبترتيب التحضير والتعبئة داخل الأدوية ، اعتمادًا على طريقة استخدامها ، إلى:

ü ملصقات الأدوية ذات الاستخدام الداخلي بكلمات "داخلي" ، "أطفال داخليون" ؛

ü ملصقات الأدوية للاستخدام الخارجي مع نقش "خارجي" ؛

ü ملصقات الأدوية الخاصة بالإعطاء بالحقن مع كتابة "للحقن" ؛

ü ملصقات أدوية العيون بالكلمات "قطرة عين" ، "مرهم للعين".

على جميع الملصقات الخاصة بتصميم الأدوية المعدة بشكل فردي وبترتيب التحضير والتعبئة داخل الأدوية ، يجب طباعة الملصقات التحذيرية المقابلة لكل نموذج جرعة بطريقة مطبعية:

ü للخلطات - "يُحفظ في مكان بارد ومظلم" ، "يُرجّ قبل الاستخدام" ؛

ü للمراهم ومراهم العين وقطرات العين - "تخزينها في مكان بارد محمي من الضوء" ؛

ü لقطرات الاستخدام الداخلي - "تخزينها في مكان محمي من الضوء" ؛

ü للحقن - "معقم".

يجب أن تحتوي جميع الملصقات على علامة تحذير "تُحفظ بعيدًا عن متناول الأطفال".

يشار إلى شكل الجرعة باليد.

يجب أن تحتوي جميع ملصقات تصميم الأدوية المعدة بترتيب التحضير والتعبئة داخل الأدوية على التسميات التالية:

ü شعار (وعاء به ثعبان) ؛

ü موقع الصيدلية (مؤسسة) ؛

ü اسم الصيدلية (المؤسسة) ؛

ü طريقة التطبيق (داخلي ، خارجي ، للحقن) أو على شكل جرعات (مرهم ، قطرات للعين ، قطرات أنف ، إلخ) ؛

ü موعد التحضير ...؛

ü صالحة حتى ... ؛

ü سلسلة ... ؛

ü "الابتعاد عن الأطفال".

يجب طباعة نص ملصقات الصيدليات المخصصة لتسجيل الأدوية المعدة بشكل فردي ، وكذلك طريقة التقديم ، باللغة الروسية أو اللغة المحلية.

يوصى بطباعة نص ملصقات الصيدلية المعدة لتصميم الأدوية المعدة بترتيب التحضير والتعبئة داخل الصيدلية ، وكذلك أسمائها وإخطارات التحذير اللازمة.

تحتوي ملصقات التحذير الملصقة على الأدوية على النص وألوان الإشارة التالية:

ü "اهتز قبل الاستخدام" - خط أخضر على خلفية بيضاء ؛

ü "التخزين في مكان محمي من الضوء" - خط أبيض على خلفية زرقاء ؛

ü "ابق في مكان رائع" - خط أبيض على خلفية زرقاء ؛

ü "طفولي" - خط أبيض على خلفية خضراء ؛

ü "لحديثي الولادة" - خط أبيض على خلفية خضراء ؛

ü "تعامل بعناية" - خط أحمر على خلفية بيضاء ؛

ü "قلب" - خط أبيض على خلفية برتقالية ؛

ü "الابتعاد عن النار" - خط أبيض على خلفية حمراء.

المواد السامة بشكل خاص (<...>، السيانيد وأوكسيسيانيد الزئبق) مع ملصق تحذير واحد باللون الأسود مع تسمية اسم الدواء السام بالروسية (أو المحلية) بالخط الأبيض مع صورة العظام المتقاطعة والجمجمة والنقوش "السم" و "التعامل بحذر" وفقًا للترتيب الحالي.

يساعد تسجيل الأدوية المحضرة في الصيدليات (المؤسسات) بمختلف أشكال الملكية ، وفقًا للقواعد الموحدة المقدمة لتسجيل الأدوية ، على تحسين ثقافة إمداد الأدوية للسكان ، وتعزيز السيطرة على العمر الافتراضي للأدوية المحضرة وسعرها ، ولفت الانتباه إليها من أجل القضاء على الأخطاء المحتملة في استخدامها.

تحديد التعريفات

يشمل الدفع:

1. تكلفة الأدوية

2. تكلفة المواد المساعدة

3. تكلفة الأطباق

4. التكاليف

تتم الموافقة على التعرفة بأمر من الصيدلية.

البيانات الأولية لتحديد تكاليف الإنتاج هي بيانات المحاسبة وإعداد التقارير للصيدلية للشهر الماضي.

يعكس عدد وحدات الإنتاج التقليدية إجمالي كثافة اليد العاملة للعمل على تصنيع وحدة واحدة من دواء وجهاز طبي.

يُفترض تقليديًا أن يتم تنفيذ العمل في غضون 10 دقائق لوحدة إنتاج واحدة.

بالنسبة لوحدة واحدة لتصنيع أشكال الجرعات المعقمة والسائلة والمراهم ، يتم أخذ منتج طبي بشكل كامل وفقًا للوثائق الحالية والمخصص للاستغناء عنه.

تشمل أشكال الجرعات المعقمة محاليل استخدام الحقن ومحاليل التسريب ومحاليل العيون للري والمحاليل والزيوت لحديثي الولادة.

يتضمن LFL محاليل وقطرات للاستخدام الداخلي والاستخدام الخارجي والزيوت والمياه النقية.

تشمل المراهم المعاجين ، والمراهم ، واللصقات السائلة ، والمعلقات ، والمستحلبات.

بالنسبة لوحدة واحدة من المساحيق والتحاميل ، يتم اعتماد شكل جرعة مع تغليف لـ 10 جرعات بشكل تقليدي.

معلومات مماثلة.

يرجع الانتشار الواسع لمبادئ الطب المسند بالأدلة إلى الممارسة السريرية إلى حد كبير إلى الجانب الاقتصادي. يعتمد التوزيع الصحيح للأموال على مدى إقناع البيانات العلمية حول الكفاءة السريرية والاقتصادية لطرق التشخيص والعلاج والوقاية. في الممارسة السريرية ، يجب اتخاذ قرارات محددة ليس على أساس الخبرة الشخصية أو رأي الخبراء ، ولكن على أساس الأدلة العلمية المثبتة بدقة. يجب الانتباه ليس فقط إلى عدم الجدوى ، ولكن أيضًا إلى نقص الأدلة القائمة على أساس علمي لفوائد استخدام أساليب العلاج والوقاية المختلفة. في الوقت الحالي ، يكتسب هذا المخصص أهمية خاصة ، حيث يتم تمويل التجارب السريرية بشكل أساسي من قبل الشركات المصنعة للسلع والخدمات الطبية.

اقترح علماء كنديون في جامعة ماكماستر في تورنتو عام 1990 مفهوم "الطب المسند بالأدلة" أو "الطب المسند بالأدلة". الطب المبني على البراهين ليس علمًا جديدًا ، بل هو نهج جديد أو اتجاه أو تقنية لجمع المعلومات العلمية وتحليلها وتلخيصها وتفسيرها. نشأت الحاجة إلى الطب المسند بالأدلة في المقام الأول بسبب الحجم المتزايد للمعلومات العلمية ، ولا سيما في مجال علم الأدوية السريري. كل عام ، يتم إدخال المزيد والمزيد من الأدوية الجديدة في الممارسة السريرية. تتم دراستها بنشاط في العديد من الدراسات السريرية ، وغالبًا ما تكون نتائجها غامضة ، وأحيانًا تكون معاكسة بشكل مباشر. لاستخدام المعلومات التي تم الحصول عليها ، لا يجب تحليلها بعناية فحسب ، بل يجب أيضًا تلخيصها.

من أجل الاستخدام الرشيد للأدوية الجديدة ، لتحقيق أقصى تأثير علاجي لها ولمنع تفاعلاتها غير المرغوب فيها ، من الضروري الحصول على وصف شامل للدواء في مرحلة الاختبار ، وبيانات عن جميع خصائصه الطبية والسلبية المحتملة. تتمثل إحدى الطرق الرئيسية للحصول على أدوية جديدة في فحص المواد النشطة بيولوجيًا. وتجدر الإشارة إلى أن طريقة البحث وابتكار عقاقير جديدة شاقة للغاية - في المتوسط \u200b\u200b، يتم حساب عقار واحد جدير بالملاحظة من 5-10 آلاف مركب تمت دراسته. من خلال الفحص والملاحظات العشوائية ، تم العثور على أدوية قيمة دخلت الممارسة الطبية. ومع ذلك ، لا يمكن أن تكون الصدفة هي المبدأ الأساسي في اختيار الأدوية الجديدة. مع تطور العلم ، أصبح من الواضح تمامًا أن إنشاء الأدوية يجب أن يعتمد على تحديد المواد النشطة بيولوجيًا المشاركة في العمليات الحيوية ، ودراسة الفسيولوجيا المرضية والعمليات الكيميائية المرضية الكامنة وراء تطور الأمراض المختلفة ، بالإضافة إلى دراسة متعمقة لآليات العمل الدوائي. تتيح التطورات في العلوم الطبية الحيوية المزيد والمزيد من التوليف المستهدف للمواد ذات الخصائص المحسنة والنشاط الدوائي المحدد.

عادة ما تنقسم الدراسة قبل السريرية للنشاط البيولوجي للمواد إلى دوائية وسمية. هذا التقسيم مشروط ، لأن هذه الدراسات مترابطة وقائمة على نفس المبادئ. توفر نتائج دراسة السمية الحادة للمركبات الطبية معلومات للدراسات الدوائية اللاحقة ، والتي بدورها تحدد شدة ومدة دراسة السمية المزمنة للمادة.

الغرض من الدراسات الدوائية هو تحديد النشاط العلاجي للدواء ، وكذلك تأثيره على الأنظمة التشريحية والفسيولوجية الرئيسية للجسم. في عملية دراسة الديناميكا الدوائية لمادة ما ، لا يتم تحديد نشاطها المحدد فحسب ، بل أيضًا التفاعلات الجانبية المحتملة المرتبطة بالتأثير الدوائي. قد يختلف تأثير الدواء التجريبي على الكائنات الحية المريضة والصحية ؛ لذلك ، يجب إجراء الاختبارات الدوائية على نماذج الأمراض أو الحالات المرضية المقابلة.

في الدراسات السمية ، تم تحديد طبيعة وشدة التأثير الضار المحتمل للأدوية على حيوانات التجارب. هناك ثلاث مراحل في دراسات السموم:

دراسة السمية الحادة لمادة مع إدارة واحدة ؛

تحديد السمية المزمنة للمركب ، والتي تشمل الاستخدام المتكرر للدواء لمدة عام واحد ، وأحيانًا أكثر ؛

تحديد السمية النوعية للدواء - التولد ، والطفرات ، والسمية الجنينية ، بما في ذلك المسخ ، وخصائص الحساسية ، وكذلك القدرة على التسبب في الاعتماد على المخدرات.

إن دراسة التأثير الضار للعقار التجريبي على كائن حيوانات التجارب تجعل من الممكن تحديد الأعضاء والأنسجة الأكثر حساسية لهذه المادة وما الذي يجب الانتباه إليه بشكل خاص في الدراسات السريرية.

الغرض من التجارب السريرية هو تقييم الفعالية العلاجية أو الوقائية وقابلية التحمل لعامل دوائي جديد ، لتحديد الجرعات والأنظمة الأكثر منطقية لاستخدامه ، وكذلك مقارنته بالأدوية الموجودة. عند تقييم نتائج التجارب السريرية ، يجب مراعاة الخصائص التالية: وجود مجموعة مراقبة ، ومعايير واضحة لإدراج واستبعاد المرضى ، وإدراج المرضى في الدراسات قبل اختيار العلاج ، واختيار عشوائي (أعمى) للعلاج ، وطريقة مناسبة للتوزيع العشوائي ، والتحكم الأعمى ، والتقييم الأعمى لنتائج العلاج ، والمعلومات عن المضاعفات والآثار الجانبية ، معلومات عن نوعية حياة المرضى ، معلومات عن عدد المرضى الذين تسربوا من الدراسة ، تحليل إحصائي ملائم يوضح أسماء النصوص والبرامج المستخدمة ، القوة الإحصائية ، معلومات عن حجم التأثير الذي تم الكشف عنه.

يمكن أن تختلف برامج التجارب السريرية لمجموعات الأدوية المختلفة بشكل كبير. ومع ذلك ، يجب دائما أن تنعكس بعض الأحكام الهامة. يجب صياغة أهداف وغايات الاختبار بوضوح ؛ تحديد معايير اختيار المرضى ؛ توضيح طريقة توزيع المرضى في المجموعات الرئيسية ومجموعات المراقبة وعدد المرضى في كل مجموعة ؛ طريقة تحديد الجرعات الفعالة من الدواء ، ومدة الدراسة ؛ طريقة التحكم (مفتوحة ، أعمى ، مزدوجة ، إلخ) ، مقارنة بين الأدوية والعلاج الوهمي ، وطرق التحليل الكمي لتأثير الأدوية المدروسة (المؤشرات الخاضعة للتسجيل) ؛ طرق معالجة البيانات الثابتة.

عند تقييم المنشورات حول طرق العلاج ، يجب أن نتذكر أن معايير استبعاد المرضى من الدراسة يتم تحديدها في كثير من الأحيان ، ومعايير الإدراج - في كثير من الأحيان. إذا لم يكن من الواضح أي المرضى تمت دراسة الدواء ، فمن الصعب تقييم محتوى المعلومات في البيانات التي تم الحصول عليها. يتم إجراء معظم الأبحاث في مستشفيات جامعية متخصصة أو مراكز بحثية ، حيث يختلف المرضى بالطبع عن عيادات المنطقة. لذلك ، بعد الاختبارات الأولية ، يتم إجراء المزيد والمزيد من الدراسات. أولاً ، المراكز المتعددة ، عندما يتم تسهيلها بفضل مشاركة المستشفيات المختلفة وخصائص العيادات الخارجية لكل منها. ثم - فتح. مع كل خطوة ، تزداد الثقة في أن نتائج البحث ستكون قابلة للتطبيق على أي مستشفى.

هناك قضية مهمة ومعقدة للغاية وهي تحديد جرعة الدواء ونظام الدراسة. لا يوجد سوى التوصيات الأكثر عمومية ، والتي تتلخص بشكل أساسي في حقيقة أنه يجب أن تبدأ بجرعة منخفضة ، والتي يتم زيادتها تدريجياً حتى يتم الحصول على التأثير الجانبي أو المطلوب. عند تطوير جرعات ونظم عقلانية لعقار الدراسة ، من المستحسن تحديد اتساع نطاق تأثيره العلاجي ، وهو النطاق بين الجرعات العلاجية الدنيا والقصوى. يجب ألا تتجاوز مدة استخدام عقار الاختبار مدة اختبارات السموم على الحيوانات.

في عملية التجارب السريرية للأدوية الجديدة ، يتم تمييز 4 مراحل (مراحل) مترابطة.

تسمى مرحلة التجارب السريرية الأولى "الرؤية" أو "السريرية والدوائية". والغرض منه هو تحديد مدى تحمل الدواء التجريبي وما إذا كان له تأثير علاجي.

في المرحلة الثانية ، يتم إجراء التجارب السريرية على 100-200 مريض. الشرط الضروري هو وجود مجموعة تحكم لا تختلف اختلافًا كبيرًا في التكوين والحجم عن المجموعة الرئيسية. يجب أن يكون المرضى في المجموعة التجريبية (الرئيسية) والمجموعة الضابطة متماثلين في الجنس والعمر وخلفية العلاج الأولية (من المستحسن إيقافه قبل 2-4 أسابيع من بدء الدراسة). يتم تشكيل المجموعات بشكل عشوائي باستخدام جداول الأرقام العشوائية حيث يكون لكل رقم أو مجموعة من الأرقام احتمالية متساوية في الاختيار. التوزيع العشوائي ، أو التوزيع العشوائي ، هو الطريقة الرئيسية لضمان إمكانية المقارنة بين مجموعات المقارنة.

في التجارب السريرية ، تمت تجربة الأدوية الجديدة للمقارنة مع الدواء الوهمي ، مما يجعل من الممكن تقييم الفعالية الحقيقية للعلاج ، على سبيل المثال ، تأثيره على متوسط \u200b\u200bالعمر المتوقع للمرضى مقارنة بعدم العلاج. يتم تحديد الحاجة إلى طريقة مزدوجة التعمية من خلال حقيقة أنه إذا كان الأطباء يعرفون نوع العلاج الذي يتلقاه المريض (عقار نشط أو دواء وهمي) ، فيمكنهم التفكير بالتمني بشكل لا إرادي.

يعد التوزيع العشوائي شرطًا أساسيًا لإجراء تجارب سريرية مناسبة. من الضروري الاستبعاد الفوري من المقالات المتعلقة بالدراسات التي لم يكن فيها توزيع المرضى في مجموعات مقارنة عشوائية ، أو كانت طريقة التوزيع غير مرضية (على سبيل المثال ، تم تقسيم المرضى حسب أيام الأسبوع الذي تم فيه الدخول إلى المستشفى) أو لا توجد معلومات عنها على الإطلاق. تعتبر الدراسات ذات التحكم التاريخي أقل إفادة (عند استخدام البيانات التي تم الحصول عليها مسبقًا أو نتائج الدراسات التي أجريت في المؤسسات الطبية الأخرى للمقارنة). في الأدبيات الدولية ، تم الإبلاغ عن التوزيع العشوائي في 9/10 مقالة مخصصة لمشاكل العلاج الدوائي ، لكن ثلث المقالات فقط تحدد طريقة التوزيع العشوائي. إذا كانت جودة التوزيع العشوائي موضع شك ، فمن الأرجح أن مجموعات العلاج والمراقبة غير قابلة للمقارنة ، وينبغي البحث عن مصادر أخرى للمعلومات.

الأهمية السريرية والموثوقية الإحصائية لنتائج العلاج لها أهمية كبيرة. يتم الإبلاغ عن نتائج تجربة سريرية أو دراسة سكانية من حيث تواتر النتائج والأهمية الإحصائية للاختلافات بين مجموعات المرضى. هل يقدم المؤلف فروق ذات دلالة إحصائية ولكن صغيرة باعتبارها ذات دلالة إكلينيكية؟ ما له دلالة إحصائية هو ما يوجد مع احتمال كبير. من المهم سريريًا أن حجمه (على سبيل المثال ، حجم الانخفاض في معدل الوفيات) يقنع الطبيب بالحاجة إلى تغيير ممارسته لصالح طريقة جديدة للعلاج.

يجب الاتفاق على طرق ومعايير تقييم فعالية الدواء ووقت قياس المؤشرات المقابلة قبل بدء الاختبار. معايير التقييم السريرية والمخبرية والصرفية والفعالة. في كثير من الأحيان ، يتم الحكم على فعالية دواء الدراسة عن طريق تقليل جرعة الأدوية الأخرى. لكل مجموعة من الأدوية ، هناك معايير إلزامية وإضافية (اختيارية).

الهدف من المرحلة الثالثة من التجارب السريرية هو توفير معلومات إضافية عن الفعالية و أثر جانبي العامل الدوائي ، يتم توضيح ميزات عمل الدواء وتحديد التفاعلات الضائرة النادرة نسبيًا. تتم دراسة خصائص الدواء في المرضى الذين يعانون من ضعف الدورة الدموية ، وظائف الكلى والكبد ، ويتم تقييم التفاعل مع الأدوية الأخرى. يتم تسجيل نتائج العلاج في بطاقات التسجيل الفردية. في نهاية الدراسة ، يتم تلخيص النتائج التي تم الحصول عليها ومعالجتها إحصائيًا وعرضها في تقرير. تتم مقارنة المؤشرات المقابلة التي تم الحصول عليها لنفس الفترة الزمنية في المجموعات الرئيسية والضابطة بشكل ثابت. لكل مؤشر ، يتم حساب متوسط \u200b\u200bالفرق خلال الفترة الزمنية المدروسة (مقارنة بالمستوى الأولي قبل العلاج) ويتم تقييم موثوقية الديناميكيات المحددة داخل كل مجموعة. بعد ذلك ، تتم مقارنة متوسط \u200b\u200bالفروق في قيم المؤشرات المحددة للمجموعتين الضابطة والتجريبية لتقييم الاختلاف في تأثير العامل البحثي والدواء الوهمي أو الدواء المرجعي. يتم إعداد تقرير نتائج التجارب السريرية لدواء جديد وفقًا لمتطلبات اللجنة الدوائية وتقديمه إلى اللجنة مع توصيات محددة. تعتبر التوصية للاستخدام السريري مبررة إذا كان الدواء الجديد:

أكثر فعالية من الأدوية المعروفة ذات التأثير المماثل ؛

لديه تحمل أفضل من الأدوية المعروفة (بنفس التسامح) ؛

فعال في الحالات التي يكون فيها العلاج بالعقاقير المعروفة غير ناجح ؛

أكثر ربحية من الناحية الاقتصادية ، لديها تقنية علاج بسيطة أو شكل جرعة أكثر ملاءمة ؛

مع العلاج المركب ، يزيد من فعالية الأدوية الموجودة دون زيادة سميتها.

بعد الموافقة على استخدام دواء جديد في الممارسة البيطرية وإدخاله ، تبدأ دراسات المرحلة الرابعة - يتم دراسة تأثير الدواء في مواقف مختلفة في الممارسة العملية.

كما تعلم ، فإن إجراء تحليل دستور الأدوية يهدف إلى إثبات الأصالة وتحديد درجة النقاء وتحديد كمية المادة الفعالة أو مكونات DF المعقد. على الرغم من حقيقة أن كل مرحلة من مراحل التحليل الصيدلاني هذه تحل مشكلتها المحددة ، إلا أنه لا يمكن اعتبارها بمعزل عن غيرها. وبالتالي ، فإن أداء رد فعل الأصالة يعطي أحيانًا إجابة لوجود أو عدم وجود هذه النجاسة أو تلك. في تحضير PAS-Na ، تفاعل نوعي مع محلول من كلوريد الحديد (III) (كمشتق من حمض الساليسيليك يشكل لونًا بنفسجيًا أحمر). لكن المظهر بعد ثلاث ساعات من الترسب في هذا المحلول يشير إلى وجود شوائب من حمض 5-أمينوساليسيليك ، وهو غير فعال دوائياً. ومع ذلك ، فإن هذه الأمثلة نادرة جدًا.

يسمح تحديد بعض الثوابت - نقطة الانصهار ، والكثافة ، ومعدل الامتصاص المحدد ، بالتوصل في وقت واحد إلى استنتاج حول أصالة ونقاء مادة معينة. بما أن طرق تحديد ثوابت معينة للأدوية المختلفة متطابقة ، فإننا ندرسها في طرق التحليل العامة. ستكون معرفة الأسس النظرية والقدرة على تنفيذ التعريف مطلوبة بالنسبة لك في التحليل اللاحق لمجموعات الأدوية المختلفة.

يعد تحليل دستور الأدوية جزءًا لا يتجزأ من التحليل الصيدلاني وهو عبارة عن مجموعة من الطرق لدراسة الأدوية وأشكال الجرعات المنصوص عليها في دستور الأدوية الحكومي وغيرها من ND (FS ، FSP ، GOST) وتستخدم لتحديد الأصالة والنقاء والتحليل الكمي.

تُستخدم طرق التحليل الفيزيائية والفيزيائية والكيميائية والبيولوجية في مراقبة جودة الأدوية. يتضمن اختبار ND عدة مراحل رئيسية:

وصف؛

الذوبان.

أصالة؛

الثوابت الفيزيائية (نقطة الانصهار ، الغليان أو التقطير ، معامل الانكسار ، الدوران النوعي ، الكثافة ، الخصائص الطيفية) ؛

الشفافية ولون الحلول ؛

الحموضة أو القلوية ، ودرجة الحموضة في المحلول ؛

تحديد الشوائب

فقدان الكتلة عند التجفيف ؛

رماد كبريتات

الكميات.

اعتمادًا على طبيعة المنتج الطبي ، قد تكون بعض هذه الاختبارات إما غائبة أو يتم تضمين البعض الآخر ، على سبيل المثال ، رقم الحمض ، رقم اليود ، رقم التصبن ، إلخ.

تبدأ الدراسة الخاصة عن أي دواء بقسم "وصف"، الذي يصف بشكل أساسي الخصائص الفيزيائية للمادة:

الحالة الإجمالية (صلب ، سائل ، غاز) ، إذا كان صلبًا ، يتم تحديد درجة تشتته (بلوري ناعم ، خشن بلوري) ، شكل البلورات (يشبه الإبرة ، أسطواني)

لون المادة - مؤشر مهم على الأصالة والنقاء. معظم الأدوية ليس لها لون ، أي أنها بيضاء. التلوين بصريًا عند تحديد حالة التجميع. يتم وضع كمية صغيرة من المادة في طبقة رقيقة على طبق بتري أو زجاج ساعة ومشاهدتها على خلفية بيضاء. يوجد في GF X1 مقال بعنوان "تحديد درجة بياض مسحوق الأدوية". يتم التحديد بواسطة الطريقة الآلية على مقاييس الضوء الخاصة "Specol-10". يعتمد على الخاصية الطيفية للضوء المنعكس من عينة الدواء. قياس ما يسمى ب معامل الانعكاس- نسبة حجم التدفق الضوئي المنعكس إلى حجم الحادث. تتيح الانعكاسات المقاسة تحديد وجود أو عدم وجود لون أو صبغة رمادية في المواد عن طريق حساب درجة البياض (α) ودرجة السطوع (β). نظرًا لأن ظهور الظلال أو تغيير اللون هو ، كقاعدة عامة ، نتيجة للعمليات الكيميائية - الأكسدة والاختزال ، فإن هذه المرحلة الأولية من دراسة المواد تسمح بالفعل باستخلاص النتائج. هذه الطريقة مستبعدة من إصدار GF X11.

رائحة نادرا ما تحدد مباشرة بعد فتح العبوة على مسافة 4-6 سم. عديم الرائحة بعد فتح العبوة مباشرة حسب الطريقة: يتم توزيع 1-2 جرام من المادة بالتساوي على زجاج الساعة بقطر 6-8 سم وبعد دقيقتين يتم تحديد الرائحة على مسافة 4-6 سم.

قد يحتوي قسم "الوصف" على إرشادات حول إمكانية تغيير المواد أثناء التخزين. على سبيل المثال، يشار في تحضير كلوريد الكالسيوم إلى أنه شديد الرطوبة وينتشر في الهواء ، ويوديد الصوديوم - في الهواء يصبح رطبًا ويتحلل مع إطلاق اليود ، والهيدرات البلورية ، في حالة التجوية أو عدم الامتثال لظروف التبلور في الإنتاج ، لن يكون له المظهر المطلوب سواء في الشكل بلورات ، لا لون.

هكذا البحث مظهر خارجي المادة هي المرحلة الأولى ، لكنها مهمة جدًا في تحليل المواد ومن الضروري أن تكون قادرًا على ربط التغييرات في المظهر بالتغيرات الكيميائية المحتملة واستخلاص النتيجة الصحيحة.

الذوبان (GF XI، issue 1، p. 175، GF XII، issue 1، p. 92)

الذوبان هو مؤشر مهم على جودة المادة الدوائية. كقاعدة عامة ، تحتوي ND على قائمة معينة من المذيبات التي تميز هذه الخاصية الفيزيائية بشكل كامل بحيث يمكن استخدامها في المستقبل لتقييم الجودة في مرحلة أو أخرى من دراسة هذه المادة الطبية. لذلك ، الذوبان في الأحماض والقلويات نموذجي للمركبات المتذبذبة (أكسيد الزنك ، سلفوناميدات) ، للأحماض والقواعد العضوية (حمض الجلوتاميك ، حمض أسيتيل الساليسيليك ، الكوديين). يشير التغيير في قابلية الذوبان إلى وجود أو ظهور شوائب أقل قابلية للذوبان أثناء التخزين ، مما يميز التغيير في جودته.

في SP XI ، تعني الذوبان ليس ثابتًا فيزيائيًا ، بل خاصية معبر عنها ببيانات تقريبية وتعمل كخاصية تقريبية للعقاقير.

إلى جانب نقطة الانصهار ، تكون قابلية ذوبان المادة عند درجة حرارة وضغط ثابتين أحد المعلمات، وفقًا ل أصالة ونقاء (نوعية جيدة) جميع الأدوية تقريبًا.

يوصى باستخدام مذيبات ذات أقطاب مختلفة (عادة ثلاثة) ؛ لا يوصى باستخدام مذيبات شديدة الغليان وقابلة للاشتعال (إيثيل إيثر) أو مذيبات شديدة السمية (بنزين ، كلوريد الميثيلين).

دستور الأدوية الحادي عشر إد. قبلت طريقتان للتعبير عن الذوبان :

في الأجزاء (نسبة المادة إلى المذيب)... على سبيل المثال ، بالنسبة لكلوريد الصوديوم وفقًا لـ FS ، يتم التعبير عن القابلية للذوبان في الماء بنسبة 1: 3 ، مما يعني أنه لا يلزم أكثر من 3 مل من الماء لإذابة 1 جرام من الدواء.

من حيث الشروط (GF XI، p.176). على سبيل المثال ، بالنسبة لساليسيلات الصوديوم في PS ، تُعطى القابلية للذوبان بمصطلحات تقليدية - "سهل الذوبان في الماء". هذا يعني أنه لإذابة 1 جرام من المادة ، يلزم ما يصل إلى 1 مل من الماء.

دستور الأدوية الثاني عشر الطبعة الشرطية فقط (من حيث 1 جرام)

ترد المصطلحات الشرطية ومعانيها في الجدول. 1. (GF XI ، إصدار 1 ، ص 176 ، GF XII ، إصدار 1 ، ص 92).

شروط الذوبان الشرطية

الشروط الشرطية	الاختصارات	كمية المذيب (مل) ، اللازمة لإذابة 1 جرام مواد
سهل الذوبان جدا
قابل للذوبان بسهولة		أكثر من 1 إلى 10
تذوب
قابل للذوبان بشكل معتدل
قابل للذوبان قليلا		"100 إلى 1000
قليل الذوبان		"1000 إلى 10000
عمليا غير قابل للذوبان

المصطلح التقليدي يتوافق مع فترة زمنية معينة من أحجام المذيب (مل) ، والتي يجب أن يحدث خلالها الانحلال الكامل لجرام واحد من المادة الطبية.

تتم عملية الذوبان في المذيبات في درجة الحرارة 20 درجة مئوية... من أجل حفظ الدواء والمذيب ، يتم وزن كتلة الدواء بهذه الطريقة (بدقة 0.01 جم) بحيث لا يتم استهلاك أكثر من 100 مل لإثبات قابلية ذوبان الماء ، ولا يزيد عن 10-20 مل من المذيبات العضوية.

مادة طبية (مادة) تعتبر قابلة للذوبان إذا لم يتم العثور على جزيئات المادة في المحلول عند عرضها في الضوء المرسل.

المنهجية ... (1 الطريق). تضاف الكتلة الموزونة للدواء ، التي سبق طحنها إلى مسحوق ناعم ، إلى الحجم المقاس للمذيب ، بما يتوافق مع حجمه الأدنى ، ثم اهتزت. ثم وفقا للجدول. 1 أضف المذيب تدريجياً إلى أقصى حجم له ورجه باستمرار لمدة 10 دقائق. بعد هذا الوقت ، لا ينبغي الكشف عن جزيئات المادة في المحلول بالعين المجردة. على سبيل المثال ، يتم وزن 1 جرام من بنزوات الصوديوم ، ووضعها في أنبوب اختبار مع 1 مل من الماء ، ورجها وإضافة 9 مل من الماء تدريجيًا ، لأن بنزوات الصوديوم قابل للذوبان في الماء بسهولة (من 1 إلى 10 مل).

للذوبان ببطء الأدوية التي تتطلب أكثر من 10 دقائق للإذابة الكاملة ، يسمح بالتسخين في حمام مائي حتى 30 درجة مئوية. يتم إجراء الملاحظة بعد تبريد المحلول إلى 20 درجة مئوية والاهتزاز القوي لمدة 1-2 دقيقة. على سبيل المثال ، الكافيين قابل للذوبان ببطء في الماء (1:60) ، الكوديين قابل للذوبان ببطء وقليل في الماء (100-1000) ، غلوكونات الكالسيوم قابل للذوبان ببطء في 50 ساعة من الماء ، لاكتات الكالسيوم قابلة للذوبان ببطء في الماء ، حمض البوريك قابل للذوبان ببطء في 7 ساعات جلسيرين.

الطريقة الثانية. الذوبان ، معبراً عنه في أجزاء ، يشير إلى حجم المذيب بالمل المطلوب لإذابة 1 جرام من المادة.

المنهجية... (الطريقة 2) يتم إذابة كتلة الدواء التي يتم وزنها على مقياس يدوي في حجم ND المحدد للمذيب. في المحلول ، لا ينبغي العثور على جزيئات مادة غير منحلة.

يشار إلى الذوبان في الأجزاء في الدراسات للمستحضرات التالية: حمض البوريك(تذوب في 25 ساعة من الماء ، في 25 ساعة من الكحول ، في 4 ساعات من الماء المغلي) ؛ يوديد البوتاسيوم(تذوب في 0.75 ساعة من الماء ، و 12 ساعة من الكحول و 2.5 ساعة من الجلسرين) ؛ بروميد الصوديوم(تذوب في 1.5 ساعة من الماء ، 10 ساعات من الكحول) ؛ بروميد البوتاسيوم(سنذوب في 1.7 ساعة من الماء والكحول) ؛ كلوريد البوتاسيوم وكلوريد الصوديوم(ص في 3 ساعات من الماء).

في حالة الاختبار ، على سبيل المثال ، بروميد الصوديوم ، استمر على النحو التالي: قم بوزن 1 جرام من بروميد الصوديوم على الميزان اليدوي ، أضف 1.5 مل من الماء ورجها حتى تذوب تمامًا.

دراسة دستور الأدوية العام " الذوبان »GF XII ed. يستكمل مع وصف لطرق تحديد قابلية ذوبان مواد غير معروفة ومعروفة.

نقطة الانصهار (T. ° ر)

نقطة الانصهار هي سمة ثابتة نقاء مواد وفي نفس الوقت أصالتها... من المعروف من الفيزياء أن نقطة الانصهار هي درجة الحرارة التي تكون فيها المرحلة الصلبة للمادة في حالة توازن مع الذوبان. المادة النقية لها نقطة انصهار واضحة. نظرًا لأن الأدوية يمكن أن تحتوي على كمية ضئيلة من الشوائب ، فلن نرى مثل هذه الصورة الواضحة بعد الآن. في هذه الحالة ، يتم تحديد الفترة الزمنية التي تذوب فيها المادة. بشكل نموذجي ، يقع هذا الفاصل في حدود 2 درجة مئوية. يشير الفاصل الزمني الممتد إلى وجود شوائب ضمن حدود غير مقبولة.

وفقا لصياغة GF X1 تحت نقطة الانصهارفهم المواد فترة درجة الحرارة بين بداية الانصهار (ظهور أول قطرة سائل) ونهاية الذوبان (الانتقال الكامل للمادة إلى الحالة السائلة).

إذا كانت المادة لها بداية غامضة أو نهاية ذوبانحدد درجة حرارة بداية الذوبان أو نهايته... في بعض الأحيان تذوب المادة مع التحلل ، وفي هذه الحالة يتم تحديدها درجة حرارة التحلل، أي درجة الحرارة التي عندها تغيير مفاجئ في المادة(على سبيل المثال ، الرغوة).

طرق تحديد نقطة الانصهار

تم تحديد اختيار الطريقة نقطتان:

ثبات المادة عند تسخينها و

القدرة على الطحن إلى مسحوق.

وفقًا لإصدار GF X1 ، هناك 4 طرق لتحديد T. ° رر:

الطريقة الأولى - للمواد القادرة على الطحن إلى مسحوق ، تكون مستقرة عند تسخينها

الطريقة 1 أ - للمواد التي يمكن طحنها وتحويلها إلى مسحوق ، ليس مقاومة للحرارة

الطريقتان 2 و 3 - للمواد غير البودرة

تفترض الطرق 1 و 1 أ و 2 استخدام أداتين:

PTP ( جهاز لتحديد Tm): مألوف لك من مسار الكيمياء العضوية ، يسمح لك بتحديد Tm للمواد داخل من 20 ◦ من الى 360 ◦ من عند

جهاز يتكون من دورق مستدير القاع مع أنبوب اختبار محكم الغلق فيه ، حيث يتم إدخال مقياس حرارة مع شعري متصل به يحتوي على مادة البداية... تمتلئ القارورة الخارجية بـ من حجم مائع نقل الحرارة:

الماء (يسمح لك بتحديد Tm حتى 80 درجة مئوية) ،

زيت الفازلين أو السيليكون السائل ، حمض الكبريتيك المركز (يسمح لك بتحديد Tm حتى 260 درجة مئوية) ،

خليط من حامض الكبريتيك وكبريتات البوتاسيوم بنسبة 7: 3 (يسمح لك بتحديد Tm أعلى من 260 درجة مئوية)

هذه التقنية شائعة بغض النظر عن الجهاز.

يتم وضع المادة الجافة المطحونة بدقة في أنبوب شعري متوسط \u200b\u200bالحجم (6-8 سم) ويتم إدخاله في الجهاز عند درجة حرارة أقل 10 درجات من المتوقع. بعد تعديل معدل ارتفاع درجة الحرارة ، يتم تسجيل مدى درجة الحرارة للتغيرات في المادة في الشعيرات الدموية. وفي نفس الوقت ، يتم إجراء تحديدين على الأقل ويتم أخذ المتوسط \u200b\u200bالحسابي.

تم تحديد Tm ليس فقط للمواد النقية ، ولكن أيضًا لمشتقاتها - الأوكسيمات والهيدرازونات والقواعد والأحماض المعزولة من أملاحها.

على عكس GF XI في GF XII إد. درجة حرارة الانصهار في طريقة الشعيرات الدموية يعني ليس الفاصل الزمني بين بداية ونهاية الذوبان ، ولكن درجة حرارة نهاية الانصهار ، وهو ما يتوافق مع دستور الأدوية الأوروبي.

حدود درجة حرارة التقطير (T° بالة.)

يتم تعريف قيمة GF على أنها فترة بين نقاط الغليان الأولية والنهائية عند الضغط الطبيعي. (101.3 كيلو باسكال - 760 ملم زئبق). عادة ما يكون التباعد 2 درجة.

تحت الأولي مؤقت. فهم درجة الحرارة التي تم عندها تقطير أول خمس قطرات من السائل في المستقبل.

تحت النهائي - درجة الحرارة التي يمر عندها 95٪ من السائل إلى المستقبل.

يشير الفاصل الزمني الممتد أكثر مما هو مذكور في FS المقابل إلى وجود شوائب.

يتكون جهاز تحديد TPP من

دورق مقاوم للحرارة مزود بميزان حرارة يوضع فيه السائل ،

ثلاجة و

استقبال القارورة (اسطوانة متدرجة).

CCI ، لوحظ في التجربة ، يؤدي إلى ضغط طبيعي حسب الصيغة:

Tispr \u003d Tnabl + K (ص - ع 1)

حيث: p - الضغط الجوي العادي (760 مم زئبق)

ص 1 - الضغط الجوي أثناء التجربة

ك- زيادة في التكية لكل 1 مم من الضغط

وبالتالي ، فإن تحديد حدود درجة حرارة التقطير يحدد الأصالة والنقاء الأثير ، الإيثانول ، كلورو إيثيل ، الفلوروثان.

OFS GF XII " تحديد حدود درجة الحرارة للتقطير »يكمله التعريف نقطة الغليان وفي القطاع الخاص توصي الخدمات المالية بتحديد تصلب أو غليان الأدوية السائلة.

كثافة(GF XI، issue 1، p.24)

كثافة هي كتلة وحدة حجم المادة. معبرا عنها بالجرام / سم 3.

ρ = م/ الخامس

إذا كانت الكتلة تقاس بالجرام ، والحجم بالسنتيمتر 3 ، فإن الكثافة هي كتلة 1 سم 3 من المادة.

يتم تحديد الكثافة باستخدام مقياس دوران (حتى 0.001). أو مقياس كثافة السوائل (دقة القياس تصل إلى 0.01)

شاهد إصدار GF X1 لتصميم الجهاز.

توحيد طرق التحديد الكمي للأدوية

التحديد الكمي هو الخطوة الأخيرة في التحليل الصيدلاني. يعتمد اختيار طريقة القياس الكمي المثلى على القدرة على تقييم الدواء للجزء النشط دوائيًا من الجزيء. من الناحية العملية ، من الصعب القيام بذلك ، لذلك ، عادةً ما يتم إجراء التحديد الكمي للدواء بواسطة إحدى خصائصه الكيميائية المرتبطة بوجود مجموعة وظيفية معينة ، أو ذرة ، أو كاتيون ، أو أنيون ، وفي بعض الحالات بكمية الحمض المعدني المرتبط بقاعدة عضوية. على سبيل المثال: يمكن تحديد كمية هيدروكلوريد بابافيرين بواسطة حمض الهيدروكلوريك المرتبط ، ولكن هذا مسموح به فقط مع التحليل السريع في الصيدلية.

هناك فرق كبير في تحليل المواد الدوائية وأشكال جرعاتها. شروط تطبيق أساليب التحليل الكمي في أشكال الجرعات يعتمد على تركيبة خليط الدواء والخصائص الفيزيائية والكيميائية لجميع المكونات المدرجة فيه. عند تحليل الخلطات الطبية متعددة المكونات ، يتم استخدام طريقتين: التحديد الكمي دون فصل أولي للمكونات وفصلها. عند اختيار طرق التحديد الكمي دون فصل المكونات ، من الضروري التأكد من أن المكونات المصاحبة لا تتداخل مع نتائج التحليل.

تصنيف طرق التحديد الكمي للمواد الطبية

جسدي - بدني	المواد الكيميائية	فيزيائية كيميائية	بيولوجي
1. تحديد الكثافة. 2. نقاط الغليان.	1. قياس الجاذبية. 2. طرق القياس بالمعايرة: معايرة الترسيب حمض القاعدة. أكسدة - معايرة الاختزال ؛ قياس التعقيد. قياس النتريت. 3. تحليل العناصر. 4. طرق قياس الغاز.	1. طرق الامتصاص. 2. الطرق البصرية. 3. الأساليب القائمة على انبعاث الإشعاع. 4. طرق تعتمد على استخدام المجال المغناطيسي. 5. الكهروكيميائية 6. طرق الانفصال. 7. الطرق الحرارية.	1. اختبارات السمية. 2. اختبارات الحرارة. 4. نقاء ميكروبيولوجي.

الطرق الفيزيائية

تستخدم هذه الطرق لتحديد ، على سبيل المثال، الكحول الإيثيلي. توصي FS بضبط محتوى الكحول الإيثيلي حسب الكثافة ، أو بنقطة غليان المحاليل المائية الكحولية (بما في ذلك الصبغات) وفقًا لطرق دستور الأدوية العام GF.

الطرق الكيميائية

1. طريقة الترجيح (قياس الجاذبية)

تعتمد الطريقة على حقيقة أن أحد المكونات في شكل راسب يتم عزله عن مادة الاختبار المأخوذة كعينة دقيقة على ميزان تحليلي أو في حجم معين يتم قياسه بواسطة سحاحة أو ماصة. يتم ترشيح هذا الراسب ووزنه. لحساب المحتوى الكمي لمادة ما في المستحضر ، استخدم الصيغة. الطريقة دقيقة للغاية ولكنها شاقة.

يتم تحديد أملاح الكينين كميًا بطريقة الجاذبية ، والتي تشكل راسبًا لقاعدة الكينين تحت تأثير محلول قلوي ؛ ترسبت قلويدات على شكل بيكرات ؛ أملاح الصوديوم الباربيتورات ، والتي ، تحت تأثير الحمض ، تشكل رواسب حمض ؛ بعض الفيتامينات التي تشكل منتجات تحلل غير قابلة للذوبان في الماء.

2. طرق القياس بالمعايرة (الحجمي)

وهي تختلف في شدة أقل بكثير من طريقة الجاذبية ودقة عالية إلى حد ما.

معايرة الترسيب

تعتمد الطريقة على استخدام الترسيب أو تكوين مركبات منخفضة الفصل.

قياس الأرجنتيني

تعتمد الطريقة على تفاعلات ترسيب الهاليدات مع محلول نترات الفضة.

KCI + AgNO 3 → AgCI ↓ + KNO 3 E \u003d M.m.

المعايرة المباشرة: طريقة موهر: متوسط \u200b\u200bمحايد ، مؤشر - كرومات البوتاسيوم ، تحديد Cl - و Br -. طريقة الخزف:وسط حامض الخليك ، المؤشر - فلوريسئين (Cl -) ويوزينات الصوديوم (I - ، Br -).

معايرة الظهر(قياس رودانومتر ، قياس ثيوسيانومتر): طريقة فولهارد:وسط حمض النيتريك ، المؤشر - شب حديد الأمونيوم ، المعايرة - AgNO 3 و NH 4 CNS ، يظهر لون أحمر عند نقطة التكافؤ. طريقة فولجارد غير المباشرة:أولاً ، بعد إضافة 0.1 مل من محلول 0.1 مولار NH 4 CNS ، يظهر لون أحمر من التفاعل مع المؤشر ، ثم تتم معايرته بمحلول AgNO 3 حتى تغير اللون.

تحدد بشكل أرجنتيني هاليدات الفلزات القلوية ، وقواعد الأمونيوم الرباعية ، وأملاح الأحماض المائية للقواعد العضوية ، والسلفاميدات.

على سبيل المثال: تشكل السلفوناميدات أملاح الفضة على شكل راسب أبيض.

تتميز الطريقة الأرجنتومترية بحساسيتها العالية ودقتها وإمكانية تكرار نتائجها ، كما أنها سهلة التنفيذ. ومع ذلك ، فإن الاستهلاك الكبير للفضة باهظة الثمن يتطلب استبدالها بشكل عاجل.

الزئبق

تعتمد الطريقة على تكوين مركبات الزئبق (II) ضعيفة التفكك.

يتم تعيين نقطة التكافؤ بطريقة قياس الجهد أو باستخدام مؤشرات - diphenylcarbazide أو diphenylcarbazone ، والتي تشكل مركبات بها فائض من أيونات الزئبق (II) الملونة بلون أحمر بنفسجي.

عند تحليل اليود ، فمن الممكن طريقة بدون مؤشر.

2KI + Hg (NO 3) 2 → HgI 2 ↓ + 2KNO 3 (راسب أحمر)

HgI 2 + 2 KI → K 2 HgI 4 (عديم اللون)

K 2 HgI 4 + Hg (NO 3) 2 → 2HgI 2 ↓ + 2KNO 3 (راسب أحمر)

ه \u003d 2 مم. عاير حتى ضباب أحمر مستقر.

معايرة حمض القاعدة (طريقة التعادل)

هذه طرق للتقدير الكمي للمواد الطبية ذات الخصائص الحمضية والأساسية في وسط مائي أو غير مائي.

يتم معايرة المواد القابلة للذوبان في الماء ذات الخصائص الحمضية بقواعد قوية (القياس القلوي) ، والمواد الأساسية بمحلول الأحماض القوية (القياس الحمضي). المؤشرات الأكثر استخدامًا في المعايرة هي برتقال الميثيل ، وأحمر الميثيل ، وأزرق بروموثيمول ، وفينول فثالين ، وثيمول فثالين.

قياس الحموضة	القياس
البيئة المائية
المعايرة المباشرة تتم معايرة أملاح الصوديوم للأحماض غير العضوية بحمض الهيدروكلوريك. على سبيل المثال: NaHCO 3 + HCl → NaCl + CO 2 + H 2 O	المعايرة المباشرة عاير الأحماض غير العضوية ، المواد الحلقية غير المتجانسة التي تحتوي على مجموعة COOH في الجزيء. على سبيل المثال: HCl + NaOH → NaCl + H 2 O
معايرة الظهر (بالاشتراك مع التحلل المائي) يتم تحلل المواد الطبية ، وهي استرات أو أميدات ، مسبقًا بمحلول قلوي ، ثم تتم معايرة الفائض بحمض. + 2NaOH → CH 3 COONa + H 2 O NaOH + HCl → NaCl + H 2 O	معايرة الظهر (بالاشتراك مع التحلل المائي) عادة ما يتم إجراء التحلل المائي للإسترات أو الأميدات بمحلول حمض معاير ، ويتم معايرة الفائض باستخدام قلوي (على سبيل المثال ، urotropine). يتم إجراء تجربة تحكم بالتوازي.
	تعريف غير مباشر يتم ترسيب قلويدات الثيوبرومين والثيوفيلين بأيونات الفضة ، بينما يتم إطلاق كمية مكافئة من حمض النيتريك ، والتي تتم معايرتها بالقلويات. N-H + AgNO 3 → N-Ag ↓ + HNO 3 HNO 3 + NaOH → NaNO 3 + H 2 O
المعايرة في المذيبات المختلطة
في بعض الأحيان يتم استعادة القاعدة العضوية باستخدام الكلوروفورم أو الأثير ، ويتم تقطير المذيب ، ويتم معايرة القاعدة بطريقة القياس الحمضي. N - + HCI → N - . HCI	تتكون المذيبات المختلطة من الماء والمذيبات العضوية. يتم استخدامها عندما يكون الدواء ضعيف الذوبان في الماء أو عندما يكون للمحاليل المائية خصائص حمضية أو قلوية ضعيفة. على سبيل المثال: يذوب حمض الساليسيليك في الكحول ويتم معايرته بمحلول مائي من NaOH. بعض المواد الطبية عندما تذوب في مذيبات مختلطة ، تتغير خصائص القاعدة الحمضية. على سبيل المثال: عندما يذوب حمض البوريك في خليط من الماء والجلسرين ، فإنه يعزز الخصائص الحمضية بسبب تكوين حمض البوريك ثنائي الجلسرين أحادي القاعدة. المذيبات المختلطة (كحول + ماء أو أسيتون + ماء) يستخدم للمعايرة القلوية للسلفوناميدات. مذيبات غير قابلة للامتزاج (الماء + الكلوروفورم) يستخدم في التحديد الكمي لأملاح القواعد العضوية (على سبيل المثال ، قلويدات ، نوفوكائين). يزيل الكلوروفورم القاعدة العضوية من الطور المائي ، والتي يتم إطلاقها أثناء المعايرة بالقلويات. ن - . HCI + NaOH → N - ↓ + NaCI + H 2 O
	طريقة أوكسيم بناءً على معادلة كمية مكافئة من حمض الهيدروكلوريك الناتج عن تفاعل هيدروكسيل أمين هيدروكلوريد مع مشتقات كيتو (على سبيل المثال ، الكافور): С \u003d O + NH 2 OH · HCl → C \u003d N-OH ↓ + HCl + H 2 O HCl + NaOH → NaCl + H 2 O
المعايرة في المذيبات غير المائية (معايرة غير مائية)
	معايرة الظهر (بالاشتراك مع الأسترة) بعض الكحولات والفينولات ، على سبيل المثال (الجلسرين ، سينسترول) ، يتم أسيتيلها في وسط غير مائي مع أنهيدريد الخل. بعد ذلك ، يتم تحويل الفائض من أنهيدريد الخل ، عن طريق التسخين بالماء ، إلى حمض أسيتيك ، والذي يتم معايرته بالقلويات. 2R-OH + (CH 3 CO) 2 O → 2R- O - C -CH 3 + H 2 O (CH 3 CO) 2 O g. + H 2 O → 2CH 3 COOH 2CH 3 COOH + 2NaOH → 2CH 3 COONa + 2 Н 2 О يتم إجراء تجربة تحكم بالتوازي.
القواعد العضوية وأملاحها ( على سبيل المثال: الكافيين ، فيتيفازيد) تظهر خصائص أساسية ضعيفة ؛ لذلك ، يتم إجراء المعايرة باستخدام حمض الخليك اللامائي أو أنهيدريد الخل كمذيب. المعايرة عبارة عن محلول حمض البيركلوريك في حمض الأسيتيك اللامائي. المؤشر - البنفسجي البلوري في حمض الأسيتيك اللامائي. ضعف القاعدة العضوية عند الذوبان الخلق في حمض الخليك اللامائي يصبح أساسًا أقوى: R 3 N + CH 3 COOH → R 3 N + - H + CH 3 COO - أثناء تحضير محلول المعايرة ، يتكون أيون البركلورات وأيون الأسيتونوم: CH 3 COOH + HClO 4 → ClO 4 - + CH 3 COOH 2 + عند المعايرة: CH 3 COO - + CH 3 COOH 2 + → 2 CH 3 COOH ، و R 3 N + - H + ClO 4 - → [R 3 N + - H] ClO 4 - لا يمكن معايرة هاليدات الأمونيوم الرباعية وأملاح حمض الهيدروهاليك بدقة في وسط غير مائي ، حيث تظهر أيونات الهالوجين خواصًا حمضية حتى في حمض الأسيتيك اللامائي. لذلك ، تتم معايرتها في وجود (CH 3 COO) 2 Hg (يمكنك أخذ خليط من حمض الفورميك مع أنهيدريد الخل 1:20) ، بينما ترتبط أيونات الهالوجين بمركبات منفصلة قليلاً. ومن الأمثلة على ذلك ديفينهيدرامين ، ديبازول ، بروميدول ، هيدروكلوريد الإيفيدرين.	مواد عضوية تظهر خصائص حمضية طفيفة ( على سبيل المثال: الفينولات والباربيتورات والسلفوناميدات) معايرة باستخدام DMF كمذيب. المعاير - محلول NaOH في CH 3 OH أو محلول ميثوكسيد الصوديوم. المؤشر أزرق الثيمول. R - OH + H - C - N - CH 3 → R - O - + H - C - N - CH 3 R - O - + CH 3 ONa → R - ONa + CH 3 O - CH 3 O - + H - C - N - CH 3 → CH 3 OH + H - C - N - CH 3 عيب المعايرة غير المائية هو الحاجة إلى وحدة معايرة مختومة. يتم العمل بمذيبات متطايرة شديدة السمية.

معايرة الأكسدة والاختزال

تعتمد الطرق على استخدام خواص الأكسدة والاختزال للمواد التي تم تحليلها ، وبالتالي ، المعايرة.

قياس البرمنجان

تعتمد الطريقة على استخدام الخصائص المؤكسدة للمعاير - برمنجنات البوتاسيوم في بيئة شديدة الحموضة. مع المعايرة المباشرةالمؤشر هو المعاير نفسه ، فائضه يعطي المحلول لونًا ورديًا.

تقوم هذه الطريقة بمعايرة الحديد المخفض ، بيروكسيد الهيدروجين.

2 КМnО 4 + 5 Н 2 О 2 + 3 Н 2 SO 4 → 2 nSО 4 + К 2 SO 4 + 8 Н 2 О + 5 2

معايرة الظهر يتم تحديد الفائض من المعايرة باليودومترية. يتم تحديد كمية نتريت الصوديوم بالمعايرة الخلفية.

5 NaNO 2 + 2 KMnO 4 + 3 H 2 SO 4 → 5 NaNO 3 + 2 MnSO 4 + K 2 SO 4 + 3 H 2 O

2 KMnO 4 + 10 KI + 8 H 2 SO 4 → 2 MnSO 4 + 5 I 2 + 6 K 2 SO 4 + 8 H 2 O

المؤشر - النشا.

قياس اليود

تعتمد الطريقة على استخدام الخصائص المؤكسدة لليود الحر وخصائص الاختزال لأيونات اليوديد: I 2 + 2ē ↔ 2I -

تحدد هذه الطريقة المواد الطبية التي يمكن أن تتأكسد أو تختزل ، وكذلك تلك القادرة على تكوين منتجات بديلة باليود. من الناحية اليودومترية ، من الممكن تحديد فائض المعايرة في طرق قياس البرمنجنات العكسية ، وطرق قياس اليودوكلورومتر ، وطرق قياس اليود ، وطرق قياس البرومات.

المعايرة المباشرةيستخدم اليود لتحديد ثيوسلفات الصوديوم.

2 Na 2 S 2 O 3 + I 2 → Na 2 S 4 O 6 + 2 NaI

المؤشر - النشا.

العكسيعتمد تحديد قياس اليود على أكسدة الألدهيدات بواسطة اليود في البيئة القلوية: I 2 + 2 NaOH → NaOI + NaI + H 2 O

R-C-H + NaOI + NaOH → R-C-ONa + NaI + H 2 O

ثم يضاف فائض من حامض الكبريتيك ، ويتحول هيبويوديد غير المتفاعل إلى اليود ، والذي تتم معايرته بثيوسلفات الصوديوم:

NaOI + NaI + H 2 SO 4 → I 2 + Na 2 SO 4 + H 2 O

I 2 + 2 Na 2 S 2 O 3 → Na 2 S 4 O 6 + 2 NaI

المؤشر هو النشا ، الذي يشكل مركبًا أزرق اللون مع اليود.

في الوسط القلوي ، يتأكسد الفوراسيلين باليود ، ويتم أكسدة أيزونيازيد في محلول من بيكربونات الصوديوم. يعتمد تحديد قياس اليود للميثيونين والأنالجين على تفاعل أكسدة الكبريت. تتأكسد البنسلينات باليود بعد التحلل المائي الحمضي.

يتم أيضًا استخدام مزيج من تفاعلات الاستبدال أو الترسيب مع قياس اليود من أجل التحديد الكمي. بمساعدة محلول اليود المعاير ، يتم الحصول على مشتقات اليود من الفينولات ، الأمينات العطرية الأولية ، الأنتيبيرين ، بالإضافة إلى رواسب بوليويدات قلويدات التركيب ∙ HI I 4. يتم ترشيح الرواسب الناتجة ، ويتم معايرة فائض اليود في المرشح باستخدام ثيوسلفات الصوديوم.

يتم استخدام خصائص الاختزال في يوديد البوتاسيوم عند معايرة بديل.

مادة طبية تظهر خصائص عامل مؤكسد تطلق كمية مكافئة من اليود الحر عند التفاعل مع يوديد البوتاسيوم. يتم معايرة اليود الحر المحرّر باستخدام ثيوسلفات الصوديوم. تحدد هذه الطريقة كمياً بيروكسيد الهيدروجين ، برمنجنات البوتاسيوم ، التبييض ، الكلورامين ، البانتوسيد.

Н 2 О 2 + 2 КI + Н 2 SO 4 → I 2 + К 2 SO 4 + 2 Н 2 О

I 2 + 2 Na 2 S 2 O 3 → Na 2 S 4 O 6 + 2 NaI

المؤشر - النشا.

كلوريد اليود

هذه طريقة مشابهة لقياس اليود. ولكن كمعاير ، يتم استخدام محلول أحادي كلوريد اليود ، وهو أكثر استقرارًا. طريقة كلوريد اليود طريقة معايرة الظهر تحديد الفينولات والأمينات العطرية الأولية. يتم ترسيب المادة التحليلية على شكل مشتق من اليود ، ويتم تحديد محلول المعايرة الزائد باليود:

ICI + KI → I 2 + KCI

قياس اليود

بهذه الطريقة ، على سبيل المثال ، يتم تحديد كمية حمض الأسكوربيك. تتأكسد المادة الطبية بمحلول معاير من يودات البوتاسيوم. يتم تحديد الفائض من المعايرة باليودومترية ، المؤشر هو النشا.

KIO 3 + 5 KI + 6 HCI → 3 I 2 + 6 KCI + 3 H 2 O

I 2 + 2 Na 2 S 2 O 3 → Na 2 S 4 O 6 + 2 NaI

قياس البرومات

برومات البوتاسيوم ، الذي يعرض خصائص مؤكسدة في وسط حمضي ، يستخدم كمعاير. عادة ما يتم التحديد في وجود البروميد.

KBrO 3 + 5 KBr + 6 HCI → 3 Br 2 + 6 KCI + 3 H 2 O

يتم استهلاك البروم الحر المحرّر إما للأكسدة (الهيدرازينات والهيدرازيدات) أو للبروم (الفينولات والأمينات العطرية الأولية) للدواء. المؤشرات في المعايرة المباشرة يتم استخدام الأصباغ - مركبات الآزو: ميثيل أحمر ، ميثيل برتقالي - التي تتأكسد وتتغير لونها بفعل زيادة المعاير عند نقطة التكافؤ.

مع قياس البرومات العكسي يتم ضبط نهاية المعايرة بطريقة اليودومترية:

Br 2 + 2 KI → I 2 + 2 KBr

I 2 + 2 Na 2 S 2 O 3 → Na 2 S 4 O 6 + 2 NaI

ثنائي اللون

تعتمد الطريقة على ترسيب بعض أملاح القواعد العضوية بمحلول معاير من ثنائي كرومات البوتاسيوم: 2 Cl - + K 2 Cr 2 O 7 → 2 Cr 2 O 7 + 2 KCl

يتم ترشيح ثنائي كرومات القاعدة غير القابلة للذوبان ، ويتم تحديد المعايرة الزائدة باليودومترية: K 2 Cr 2 O 7 + 6 KI +7 H 2 SO 4 → Cr 2 (SO 4) 3 + 3 I 2 + 4 K 2 SO 4 + 7 H 2 O

I 2 + 2 Na 2 S 2 O 3 → Na 2 S 4 O 6 + 2 NaI

يتم تحديد الميثيلين الأزرق والأكريكين بهذه الطريقة.

سيريميتري

تعتمد الطريقة على استخدام كبريتات السيريوم (IV) المستقرة ، والتي يتم تقليلها إلى كبريتات السيريوم (III) في وسط حمضي: Ce 4+ + ē → Ce 3+

المعايرة المباشرة تحديد مركبات الحديد (II):

2 FeSO 4 + 2 Ce (SO 4) 2 → Fe 2 (SO 4) 3 + Ce 2 (SO 4) 3

في هذه الحالة ، يتم استخدام المؤشرات - diphenylamine أو o-phenanthroline (feroin).

متى معايرة الظهريتم تحديد الفائض من المعاير بطريقة اليودومترية:

2 Ce (SO 4) 2 + 2 KI → I 2 + Ce 2 (SO 4) 3 + K 2 SO 4

I 2 + 2 Na 2 S 2 O 3 → Na 2 S 4 O 6 + 2NaI

قياس معقدة

تعتمد الطريقة على تكوين معقدات قوية قابلة للذوبان في الماء من الكاتيونات المعدنية بمحلول معاير من Trilon B - ملح ثنائي الصوديوم من حمض إيثيلين أمينيتتراسيتيك. يحدث التفاعل بنسبة متكافئة 1: 1 بغض النظر عن شحنة الكاتيون:

CH 2 COONa CH 2 COONa

CH 2 - N CH 2 - N

CH 2 COOH CH 2 COO

CH 2 COOH + MgSO 4 → CH 2 COO Mg + H 2 SO 4

CH 2 - N CH 2 - N

CH 2 COONa CH 2 COONa

CH 2 COONa CH 2 COO

CH 2 - N CH 2 - N

CH 2 COOH CH 2 COO

CH 2 COOH + Bi 2 (SO 4) 3 → CH 2 COO Bi + H 2 SO 4 + Na 2 SO 4

CH 2 - N CH 2 - N

CH 2 COONa CH 2 COO - E \u003d M / 2.

في المعايرة بالقياس المعقد ، لوحظ مدى معين من قيم الأس الهيدروجيني ، والذي يتحقق باستخدام المحاليل العازلة.

المؤشرات المستخدمة تسمى المؤشرات المعدنية: KKhTS (حمض الكروم الأزرق الداكن) ، KKhS (حمض الكروم الأسود الخاص) ، بيروكاتيكول البنفسجي ، زايلينول البرتقالي ، حمض كالكونكاربوكسيل ، الموريكسيد. قبل الوصول إلى نقطة التكافؤ ، فإن أيونات المعادن الحرة الموجودة في محلول المعايرة سوف ترتبط بالمعاير. تدمر الأجزاء الأخيرة من المعاير مجمع أيون المعدن بالمؤشر ، مع تكوين مركب من المعدن مع Trilon B والإصدار

أيونات المؤشر الحرة ، وبالتالي فإن المحلول المعاير يكتسب لون المؤشر الحر.

مع المعايرة المباشرة إلى المحلول الذي تم تحليله من الكالسيوم والمغنيسيوم والزنك وأملاح البزموت ، أضف الحجم المطلوب من محلول العازلة لتحقيق قيمة الرقم الهيدروجيني المطلوبة وكمية مؤشر المعدن المحدد في المقالة الخاصة. ثم عاير بمحلول Trilon B حتى يتغير لون المؤشر عند النقطة المكافئة.

معايرة الظهر يستخدم إذا لم يكن هناك مؤشر مناسب للمعايرة المباشرة ، إذا كان تفاعل المعدن مع Trilon B بطيئًا ، وإذا حدث التحلل المائي للمعدن أثناء تكوين مركب.

في تحليل الزئبق أو أملاح الرصاص ، تتم معايرة الفائض من Trilon B ، الذي لم يتفاعل مع الكاتيون الذي تم تحليله ، باستخدام محاليل أملاح الزنك أو المغنيسيوم كمعاير. يتم إجراء المعايرة أيضًا في وجود مؤشر معدني وعند درجة حموضة معينة للوسط.

طريقة النزوح (أو المعايرة على بديل) عندما لا يمكن تحديد المؤشر المناسب ، على سبيل المثال ، عند تحليل أملاح الرصاص. أولاً ، تمت معايرة عينة معروفة من ملح المغنيسيوم باستخدام Trilon B في محلول أمونيا في وجود مؤشر معدني. ثم بعد تغيير لون السائل المعاير ، أضف عينة من ملح الرصاص الذي تم تحليله. في هذه الحالة ، تؤدي أيونات الرصاص ، التي تشكل مركبًا أقوى مع Trilon B ، إلى إزاحة كمية مكافئة من أيونات المغنيسيوم. بعد ذلك ، يتم إجراء تحديد كمي لمحتوى أيونات المغنيسيوم النازحة.

قياس النتريت

تعتمد الطريقة على تفاعلات تفاعل الأمينات العطرية الأولية والثانوية مع نتريت الصوديوم في وسط حمضي ، في وجود محفز بروميد البوتاسيوم وعند درجة حرارة منخفضة.

الأمينات العطرية الأولية (نوفوكائين ، سلفوناميدات) تشكل مركبات ديازو مع المعاير: Ar-NH 2 + NaNO 2 + HCl → Cl - + NaCl + 2H 2 O

الأمينات العطرية الثانوية (dicaine) تحت نفس الظروف تشكل مركبات N-nitroso: Ar-NH-R + NaNO 2 + HCl → Ar- N - R + NaCl + H 2 O

يتم تعيين نقطة التكافؤ باستخدام مؤشرات خارجية (ورق اليود النشا) ، ومؤشرات داخلية (تروبيولين 00 ، أحمر محايد) أو قياس الجهد.

3. تحليل العناصر

يستخدم للتحديد الكمي للمركبات المحتوية على النيتروجين والهالوجينات والكبريت والبزموت والزئبق.

طريقة كجيلدال

هذه طريقة دوائية لتقدير النيتروجين في المركبات العضوية التي تحتوي على أمين ، أميد ، نيتروجين حلقي غير متجانس. وهو يعتمد على مزيج من تمعدن المادة العضوية متبوعًا بمعايرة الحمض القاعدي. أولاً ، يتم تمعدن العينة عن طريق التسخين بحمض الكبريتيك المركز في دورق كجيلدال. ثم تتم معالجة كبريتات هيدروجين الأمونيوم التي تم الحصول عليها بالقلويات ويتم تقطير الأمونيا المنبعثة في جهاز استقبال مع حمض البوريك. نتيجة لذلك ، يتم تكوين ميتابورات الأمونيوم ورباعي البورات ، والتي تمت معايرتها بـ 0.1 مولار حمض الهيدروكلوريك. يتم إجراء تجربة تحكم بالتوازي لتحسين دقة التحليل.

للمواد التي تحتوي على مجموعة أميد قابلة للتحلل بسهولة في وسط قلوي ، استخدم طريقة غير مباشرة كجيلدال. هذه نسخة مبسطة يتم فيها استبعاد مرحلة التمعدن. يتم إتلاف الدواء بالقلويات في دورق Kjeldahl ويتم تقطير الأمونيا المنبعثة (أو Dialkylamine) في جهاز الاستقبال. الطريقة شاقة.

طريقة احتراق دورق الأكسجين

تعتمد الطريقة على تدمير المادة العضوية المحتوية على الهالوجينات والكبريت والفوسفور والاحتراق في دورق مملوء بالأكسجين في سائل ماص ، ثم التحديد اللاحق للعناصر الموجودة في المحلول على شكل أيونات أو جزيئات. يتم إجراء التحديدات النوعية والكمية بواسطة طرق كيميائية أو فيزيائية كيميائية مختلفة. تكمن ميزة الطريقة في سرعة التمعدن ، والقضاء على فقد العناصر أثناء عملية التمعدن ، وفي الحساسية العالية للتحليل.

لتحليل المواد العضوية المهلجنة ، يتم استخدام طرق أخرى للتمعدن (اختزال ، مؤكسد ، إلخ).

تحليل الغاز

تحديد الأكسجين والبروبان الحلقي. يتم تطبيق الطريقة إلى حد محدود.

طرق التحليل الفيزيائية والكيميائية

تتميز هذه الأساليب بالسرعة والانتقائية والحساسية العالية وإمكانية التوحيد والأتمتة وموضوعية تقييم جودة الدواء للجزء النشط دوائيًا من الجزيء. تُستخدم الأساليب الفيزيائية والكيميائية لاختبار الأصالة والجودة الجيدة والتحديد الكمي للمواد الطبية.

بصري تعتمد الطرق على تحديد معامل الانكسار لحزمة الضوء في محلول الاختبار (قياس الانكسار) ، وقياس تداخل الضوء (مقياس التداخل

rya) ، قدرة محلول مادة ما على تدوير مستوى الحزمة المستقطبة (قياس الاستقطاب). تتميز الطرق بالحد الأدنى من استهلاك المادة التحليلية.

استيعابتعتمد الطرق على خصائص المواد لامتصاص الضوء في مناطق مختلفة من الطيف. على سبيل المثال ، SPF - في طيف الأشعة فوق البنفسجية ، FEK - في المنطقة المرئية من الطيف ،

مطيافية الأشعة تحت الحمراء - في طيف الأشعة تحت الحمراء.

لطرق تعتمد على انبعاث الإشعاع، بما في ذلك القياس الضوئي للهب (قياس شدة انبعاث الخطوط الطيفية للعناصر المختبرة) ، وقياس التألق (بناءً على قدرة المواد على التألق في ضوء الأشعة فوق البنفسجية) والطرق الكيميائية الإشعاعية (بناءً على القياس β - أو γ - الإشعاع).

طرق تعتمد على استخدام المجال المغناطيسي ،هي التحليل الطيفي بالرنين المغناطيسي النووي و PMR ، وكذلك مطياف الكتلة.

إلى الكهروكيميائيةتشمل الطرق قياس الجهد ، بناءً على قياس إمكانات التوازن الناشئة عند الحد بين محلول الاختبار والقطب الكهربي المغمور فيه ؛ الاستقطاب ، استنادًا إلى قياس التيار الذي يحدث على القطب المجهري أثناء الامتصاص الكهربائي أو الأكسدة الكهربائية للحليلة في المحلول ؛ قياس الكولسترول ، بناءً على قياس كمية الكهرباء المستهلكة للاختزال الكهروكيميائي أو أكسدة الأيونات المكتشفة.

إلى طرق الفصلتشمل الكروماتوغرافيا على أساس فصل المواد عن طريق توزيعها بين المرحلتين المتنقلة والثابتة ؛ الكهربائي ، على أساس قدرة الجسيمات المشحونة على التحرك في مجال كهربائي ؛ الاستخلاص من مادة صلبة أو من محلول مع مستخلص غير قابل للامتزاج مع المرحلة الأولية ويمكن فصله بسهولة عنه وعن المادة القابلة للاستخراج.

طرق التحليل الحراريتعتمد على التسجيل الدقيق لحالة التوازن بين المرحلتين البلورية والسائلة من المادة التحليلية.

طرق التحليل البيولوجية

يتم إجراء تقييم بيولوجي لجودة الأدوية (المضادات الحيوية ، جليكوسيدات القلب ، الهرمونات) وفقًا لقوة التأثير الدوائي أو السمية. يتم إجراء الاختبارات البيولوجية على الحيوانات ، والأعضاء الفردية المعزولة ، والمجموعات الفردية من الخلايا ، وكذلك سلالات معينة من الكائنات الحية الدقيقة. يتم التعبير عن نشاط الأدوية بوحدات (وحدات العمل). تشمل الاختبارات البيولوجية تحديد درجة حرارة الأرانب والسمية في الفئران وتحديد محتوى المواد الشبيهة بالهيستامين في القطط.

تعريف الدورات الدراسية \u003e\u003e الطب والصحة

... طرق السيطرة على المواد الخام. د. طرق تحليل الوسطاء. E. طرق تحليل الانتهاء طبي مرافق ... Nifant'ev، O.E. الاختصارات والمصطلحات و تعريفات في مجال التداول طبي الأموال: القاموس المرجعي / O.E. نيفانتيف ، ...