ستخبرك هذه المقالة بكيفية "الحصول" على الأسبرين في الحقل ، أي من لحاء الصفصاف. نتيجة لذلك ، سوف تحصل على علاج ممتاز للصداع و.
الأسبرين الذي يُباع في الصيدليات هو حمض أسيتيل الساليسيليك. من لحاء الصفصاف ، يمكنك الحصول على شاي أعشاب يحتوي على حمض الساليسيليك ، وهو المادة الخام لإنتاج حمض أسيتيل الساليسيليك.
في الأجهزة اللوحية ، يكون محتوى المادة الفعالة مرتفعًا بشكل طبيعي ، مما يسرع من عمل الدواء. في شاي الصفصاف ، يكون تركيز حمض الساليسيليك منخفضًا وآمنًا تمامًا. على عكس الأسبرين التجاري ، يعتبر المستخلص من لحاء الصفصاف مسكنًا خفيفًا جدًا للألم.
الخطوة الأولى: إيجاد الصفصاف الصحيح
إذا كانت لديك أي شكوك ولم تكن متأكدًا بنسبة 100٪ من تنوع نبات معين ، فلا تستخدمه أبدًا. يمكن أن تكون مهددة للحياة أو تؤدي إلى المرض أو حتى الموت المبكر.
هناك 4 أنواع رئيسية من الصفصاف: البكاء ، والصفصاف الأسود ، والذهبي ، والأبيض أو الفضي.
يحتوي الأخير على أكبر كمية من حمض الساليسيليك. كما أنه من الأسهل العثور عليه. ينمو ، كقاعدة عامة ، بالقرب من الماء.
تأكد من أنها شجرة صفصاف حقيقية. للقيام بذلك ، أولاً ، نولي اهتمامًا للأوراق ، يجب أن تبدو كما يلي:
الحواف غير متعرجة للأسفل ، برأس مدبب ، طوله 5-15 سم ، عرضه 1-3 سم ، مغطاة بشعر فضي خافت.
ثانيًا ، اللحاء. يجب أن يكون رمادي غامق ، متشقق طوليًا تقريبًا على جذوعه القديمة.
ثالثًا ، خذ حفنة من الأوراق ، وافركها قليلاً واشتم الرائحة. تذكر هذه الرائحة الحلوة الغريبة. سيكون من الممكن التعرف على الصفصاف به حتى في فصل الشتاء.
الخطوة 2: "احصل" على قطعة من لحاء الصفصاف الداخلي
بمجرد تحديد هوية الصفصاف بدقة ، يمكنك البدء في عملية "الحصول" على الأسبرين. لهذه الأغراض ، ستحتاج إلى اللحاء الداخلي للشجرة. باستخدام سكين حاد موثوق ، تحتاج إلى قطع مربع في اللحاء بعناية. تأكد من أن السكين عميقة بدرجة كافية. تذكر ، ليست القشرة الخارجية هي التي تهم ، بل القشرة الداخلية. أثناء إمساك السكين عند نقطة واحدة ، انزع اللحاء برفق إلى الخارج.
تصرف بهذه الروح حول محيط المربع بأكمله. لا تهز بشدة. إذا قمت بذلك ، فإن اللحاء سوف يتفكك إلى قطع ، وكل العمل سينخفض \u200b\u200bفي البالوعة. من الناحية المثالية ، تحتاج إلى حفر هذا المربع.
لاحظ أن اللحاء أبيض جزئيًا وجزئيًا ورديًا. الخطوط الوردية ليست سوى ذلك. ماذا تحتاج. قشر اللحاء الخارجي من القطعة المربعة برفق.
لا تقلق بشأن تجريد الشجرة من لحاءها. ستلتئم هذه الندبة الصغيرة بسرعة كافية ولن تضر بصحة الشجرة بشكل عام. ومع ذلك ، هناك قاعدتان للتعامل مع الصفصاف:
لا تأخذ لحاء الشجرة نفسها مرتين في السنة.
لا تقم أبدًا بقص اللحاء حول محيط الجذع بالكامل. يكفي قطعة مربعة بحجم راحة يدك.
خلاف ذلك ، يمكن أن تضر أفعالك بشكل كبير بحالة الشجرة ، وربما تقتلها أيضًا.
الخطوة الأخيرة: صنع شاي الصفصاف
ضع قطع اللحاء على مرشح القهوة. لف في عقدة. ضعه على مرشح قهوة آخر ولفه مرة أخرى. اربط العقدة بالخيط. يجب أن تصنع كيس شاي كبير. بالمناسبة ، ليس من الضروري استخدام مرشحين قهوة ، سيكون أحدهما كافياً.
ثم ضع كيس الصفصاف في قدر من الماء المغلي. أثناء التقليب من حين لآخر ، راقب لون الماء. سوف يتحول ببطء إلى اللون البني المحمر.
في حوالي 20 دقيقة. بمجرد أن يغلي ، لا تبقيه مشتعلًا لفترة طويلة ، بضع دقائق كافية تمامًا. تذكر أن تقوم بتصفية الشوائب والجسيمات غير المرغوب فيها من الشاي. يمكن القيام بذلك ، على سبيل المثال ، باستخدام مصفاة شاي أو وشاح أو شاش. بعد ذلك ، يمكنك إضافة القليل من السكر (اختياري) إلى المشروب والشراب الناتج. من الغريب أن طعم شاي الصفصاف جيد جدًا.
الميزة التي لا جدال فيها لهذا المنتج هي طبيعته 100٪. كما يقول المثل ، لا إضافات أو أصباغ أو مواد حافظة. شراب الصفصاف علاج ممتاز للأوجاع والآلام الطفيفة. لكن لا ينصح باستخدامه كثيرًا ، لأنه يمكن أن يطور مناعة ضده.
حاول ألا تشرب أكثر من كوب واحد في كل مرة. إذا كان ألمك شديدًا بدرجة كافية ، فقد لا يكون هذا العلاج فعالًا ، ولكن لا يزال بإمكانه توفير الراحة. والنصيحة الأخيرة: إذا لم تكن لديك فرصة للطهي (أو مجرد كسول :) ، فقم على الأقل بمضغ لحاء الصفصاف. كل شيء أفضل بكثير من لا شيء.
الموضوع: "الأسبرين"
جدول المحتويات. أنا.
مقدمة ……………………………………………………………………………………… 3
قائمة الاختصارات …………… .. ……………………………… ............................ 39 أنا... مقدمة. حمض أسيتيل الساليسيليك هو أحد أشهر الأدوية وأكثرها استخدامًا في العالم. يوجد أكثر من 50 اسمًا - علامات تجارية للأدوية ، والمبدأ النشط الرئيسي لها هو هذه المادة. يتم استهلاك أكثر من 40 ألف طن من الأسبرين في جميع أنحاء العالم كل عام. يمكن أن يسمى هذا الدواء غير المعتاد صاحب السجل بين الأدوية. يعد حمض أسيتيل الساليسيليك كبدًا طويلًا في عالم الأدوية ، وقد احتفل رسميًا بالذكرى المئوية لتأسيسه في عام 1999 ، ولا يزال الدواء الأكثر شعبية في العالم. على الرغم من عمره الكبير ، إلا أن الأسبرين محفوف بالعديد من الألغاز.
استخدم كل شخص تقريبًا هذا الدواء مرة واحدة على الأقل في حياته ، سعى كل شخص لتحقيق أهداف مختلفة: قام شخص ما بخفض درجة الحرارة ، وتقليل الألم والالتهاب ، و "سيولة الدم".
كل واحد منا لديه هذا العلاج في مجموعة الإسعافات الأولية الخاصة بنا ، لكن القليل منهم فقط يعرفون عن عملها متعدد الاتجاهات. بعض الناس لا يدركون حتى أنه ينقذ حياة شخص ما كل يوم!
يجب على الأشخاص الذين أصيبوا بنوبة قلبية أو سكتة دماغية أن يأخذوها مدى الحياة لتقليل خطر الإصابة بنوبة قلبية ثانية. وفقًا لجمعية أطباء القلب في منطقة نيجني نوفغورود في عام 2009 ، يستخدم حوالي 24-30 ٪ من سكان نيجني نوفغورود الأسبرين يوميًا.
المرضى الذين يعانون من أمراض المفاصل لا يأخذون الأمر فقط لتقليل الألم ، ولكن أيضًا لتقليل الالتهاب في المفاصل ، وزيادة حركتهم ، وتقليل معدل تطور المضاعفات الثانوية ، وفي المقام الأول لتحسين نوعية الحياة.
لا يزال بإمكانك إعطاء أمثلة على استخدام الأسبرين لفترة طويلة ومحاولة عكس نقاط تطبيقه. يشير هذا إلى أنه لا يوجد في علم الصيدلة أكثر إثارة للاهتمام وذات مغزى من وجهة نظر عملية وتجريبية علمية ، وفي الوقت نفسه دواء مثير للجدل من حمض أسيتيل الساليسيليك. يتم تأكيد ذلك من خلال استخدامه على المدى الطويل لعلاج العديد من الحالات المرضية المختلفة.
فرضية:الأسبرين لديه مجموعة واسعة من التطبيقات ، له كلاهما إيجابي و آثار جانبية.
الغرض من العمل: إثبات براعة التطبيق في الحياة اليومية.
مهام: دراسة خصائص الأسبرين ، والنظر في نقاط تطبيق الدواء وتأثير ACS على جسم الإنسان ، وتتبع مساره من الاكتشاف إلى التوليف.
طرق البحث: تحليل الأدبيات العلمية ومصادر الإنترنت ، والقيام بالعمل العملي ، وصياغة الاستنتاجات.
II... مراجعة الأدبيات.
1. التركيب والخصائص الفيزيائية والكيميائية.
ينتمي حمض أسيتيل الساليسيليك ، الذي له خصائص مسكنة ومضادة للالتهابات ومضاد للصفيحات ، إلى مجموعة العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات ، والتي تشمل ، بالإضافة إلى الأسبرين نفسه والساليسيلات الأخرى ، عقاقير معروفة بتركيبات كيميائية مختلفة (على سبيل المثال: ortofen ، إندوميثاسين ، بوتاديون ، إلخ).
حمض أسيتيل الساليسيليك ، أو الأسبرين ، عبارة عن إستر يتكون من حمض الأسيتيك وحمض الساليسيليك ، ويتفاعل الأخير مثل الفينول في التفاعل لتكوين هذا الإستر.
2-acetyloxybenzoic acid إجمالي الصيغة C 9 H 8 O 4
بواسطة مظهر خارجي حمض أسيتيل الساليسيليك مسحوق بلوري أبيض أو بلورات عديمة اللون ، رائحة عديمة الرائحة أو ضعيفة ، طعم حمضي قليلاً. على عكس حمض الساليسيليك ، لا يتفاعل حمض أسيتيل الساليسيليك النقي مع FeCl 3 ، لأنه لا يحتوي على هيدروكسيل الفينول الحر. حمض أسيتيل الساليسيليك ، كإستر يتكون من حمض الأسيتيك وحمض الفينول (بدلاً من الكحول) ، يتحلل بسهولة جدًا. حتى عند الوقوف في الهواء الرطب ، فإنه يتحلل إلى أحماض أسيتيك وساليسيليك. في هذا الصدد ، غالبًا ما يتعين على الصيادلة التحقق مما إذا كان حمض أسيتيل الساليسيليك قد تحلل بالماء. لهذا ، يكون التفاعل مع FeCl 3 مناسبًا جدًا: حمض أسيتيل الساليسيليك لا يعطي اللون مع FeCl 3 ، بينما حمض الساليسيليك المتكون نتيجة التحلل المائي يعطي لونًا بنفسجيًا.
حمض أسيتيل الساليسيليك قابل للذوبان بشكل طفيف في الماء ، قابل للذوبان في 96 ٪ كحول ، قابل للذوبان في الأثير. قابل للذوبان جيدًا في المحاليل القلوية ، قليلًا في الماء (1: 300) ، الإيثانول (1: 7) ، الكلوروفورم (1:17) ، ثنائي إيثيل الأثير (1:20). يذوب عند درجة حرارة حوالي 143 درجة مئوية. يتم الحصول عليه عن طريق أستلة حمض الساليسيليك مع أنهيدريد الخل.
يتم تحليل محتوى حمض أسيتيل الساليسيليك على النحو التالي: يوضع 1.00 غرام من المادة في دورق بسدادة زجاجية مطحونة مذابة في 10 مل من 96٪ كحول. أضف 50.0 مل من محلول 0.5 مولار من هيدروكسيد الصوديوم ، ثم أغلق القارورة واحتضنها لمدة ساعة واحدة ، ثم قم بمعايرة المحلول الناتج باستخدام 0.5 مولار من حمض الهيدروكلوريك باستخدام 0.2 مل من محلول الفينول فثالين كمؤشر.
يتم إجراء تجربة تحكم بالتوازي: 1 مل من محلول هيدروكسيد الصوديوم 0.5 مولار يتوافق مع 45.04 مجم C 9 H 8 O 4.
في حمض أسيتيل الساليسيليك ، إذا تم تخزينه بشكل غير صحيح ، تتشكل الشوائب:
يشبه تاريخ إنشاء ودراسة واستخدام حمض أسيتيل الساليسيليك رواية مغامرات مليئة بتقلبات الحبكة غير المتوقعة والاصطدامات المذهلة.
منذ 2500 إلى 3500 عام ، في مصر القديمة وكانت روما معروفة خصائص الشفاء لحاء الصفصاف (مصدر طبيعي للساليسيلات) كمخفف للحرارة ومسكن للآلام. على ورق البردي الذي يعود تاريخه إلى الألفية الثانية قبل الميلاد ، وجده عالم المصريات الألماني جورج إيبرس من بين 877 وصفة طبية أخرى ، تم وصف توصيات لاستخدام أوراق الآس (التي تحتوي أيضًا على حمض الساليسيليك) للألم الروماتيزمي وعرق النسا. بعد حوالي ألف عام ، أوصى والد الطب أبقراط ، في تعليماته ، باستخدام لحاء الصفصاف كمغلي للحمى وآلام المخاض. في منتصف القرن الثامن عشر ، قدم القس إدموند ستون ، وهو نائب ريفي من أوكسفوردشاير ، إلى رئيس الجمعية الملكية في لندن تقريرًا عن شفاء حمى لحاء الصفصاف.
وفي بداية القرن الثامن عشر ، تم إحضار لحاء شجرة "الهزات المحمومة" من بيرو إلى أوروبا ، حيث عالج الهنود "حمى المستنقعات" والتي أطلقوا عليها اسم كينا كينا. تم تغيير اسم مسحوق هذا اللحاء إلى "الصين" وكان يستخدم "للحمى" و "الحمى" بجميع أنواعها. لكن الصين ، ومن ثم مادة الكينين ، كانت باهظة الثمن ، لذا كانوا يبحثون عن بديل لها.
في عام 1828 ، عزل يوهان بوشنر ، أستاذ الكيمياء في جامعة ميونيخ ، مادة فعالة من لحاء الصفصاف - جليكوسيد مرير ، أطلق عليه ساليسين (من اللاتينية Salix - الصفصاف). كان للمادة تأثير خافض للحرارة ، وعند التحلل المائي ، أنتجت الجلوكوز وكحول الساليسيليك.
في عام 1829 ، قام الصيدلاني الفرنسي هنري ليروي بتحليل الكحول الساليسيليك.
في عام 1838 ، قام الكيميائي الإيطالي رافائيل بيريا بتقسيم الساليسين إلى قسمين ، وكشف أن لمكونه الحمضي خصائص طبية. في الواقع ، كان هذا هو أول تنقية للمادة لمزيد من تطوير حمض أسيتيل الساليسيليك.
في عام 1859 ، اكتشف أستاذ الكيمياء هيرمان كولبي من جامعة ماربورغ التركيب الكيميائي لحمض الساليسيليك ، مما جعل من الممكن فتح أول مصنع لإنتاجه في دريسدن في عام 1874.
ومع ذلك ، كان لجميع علاجات لحاء الصفصاف الموجودة في ذلك الوقت آثار جانبية خطيرة للغاية - فقد تسببت في ألم شديد في البطن وغثيان ، وتم إيقافها.
في عام 1853 ، وجد الكيميائي الفرنسي تشارلز فريديريك جيرارد ، أثناء التجارب ، طريقة لأسيتيل حمض الساليسيليك ، لكنه لم يكمل العمل. وفي عام 1875 ، بدأ استخدامه لعلاج الروماتيزم وساليسيلات الصوديوم كعامل خافض للحرارة.
بدأ التاريخ الإضافي بالفعل في تحمل شخصية بوليسية ، وفقًا للوثائق المحفوظة ، دفعت الشعبية الهائلة لساليسيلات الصوديوم الكيميائي الألماني فيليكس هوفمان ، الذي عمل في شركة Bayer ، إلى مواصلة البحث عن Sh.F. جيرارد. بالتعاون مع قائده هاينريش درسر ، بناءً على عمل كيميائي فرنسي ، طور طريقة جديدة للحصول على شكل أسيتيل حمض الساليسيليك - حمض أسيتيل الساليسيليك ، والذي كان له نفس الخصائص العلاجية ، ولكن كان يتحمله المرضى بشكل أفضل. قد يسمى هذا الاكتشاف أساس تحضير ASPIRIN ®.
تقول القصة أن والد ف. هوفمان ، وهو مصنع في Württemberg ، كان يعاني من آلام روماتيزمية ولا يستطيع التحرك. للحد من شدة الألم ، وصف له الأطباء ساليسيلات الصوديوم ، ولكن بعد كل جرعة من هذا الدواء ، بدأ هوفمان الأب في التقيؤ. في هذا الصدد ، بدأ هوفمان جونيور ، بمبادرته الخاصة ، في العمل على تحسين مادة طبيعية - حمض الساليسيليك. على النحو التالي من مذكرات المختبر ، في 10 أغسطس 1897 ، أصبح F.Hoffman أول كيميائي في العالم نجح في الحصول على حمض الساليسيليك في صورة نقية ومستقرة كيميائياً عن طريق الأستلة.
كما تم تحديده من قبل F.Hoffman ، يمكن أن يستمر حمض أسيتيل الساليسيليك لفترة طويلة دون أن يفقد نشاطه العلاجي. بدأ الإنتاج الصناعي لحمض أسيتيل الساليسيليك في عام 1893.
6 مارس 1899 - اليوم الذي تم فيه تسجيل حمض أسيتيل الساليسيليك كعقار تجاري تحت اسم الأسبرين - كان اليوم الذي شهد طفرة حقيقية ويمكن اعتباره أيضًا عيد ميلاد علم الأدوية التجاري الحقيقي. هذا الدواء كان أول مادة اصطناعية حقًا المخدرات مع التوليف الصناعي الأمثل المطور. أدى الاسم التجاري الناجح الذي لا يُنسى والاستنتاج الذي توصلت إليه مجموعة OTC في عام 1915 إلى انتشاره على نطاق واسع والبحث العلمي اللاحق مع إنشاء مجموعة كاملة من الأدوية "NSAIDs". بعد إطلاقه مباشرة ، اكتسب الدواء شعبية كبيرة جدًا وكان معروضًا على رفوف جميع الصيدليات في العالم لأكثر من 100 عام. فقط في الولايات المتحدة ، حيث يتمتع الأسبرين لسبب ما بالحب الخاص للسكان ، يتم إنتاجه بكمية 12 ألف طن ، أو 50 مليار جرعة مفردة ، سنويًا! في بلدنا ، بدأ إنتاج الأسبرين تحت الاسم الكيميائي - حمض أسيتيل الساليسيليك (ASA) ، ولكن في الواقع يتم إنتاجه بواسطة شركات مختلفة تحت أكثر من ستين اسمًا ، مما يشهد أيضًا على شعبيته. في البداية ، تم تصنيف ASA بين العوامل الخافضة للحرارة ، على الرغم من أنه من المستحيل تفسير كل خصائصه الإيجابية من خلال انخفاض درجة الحرارة ، وخاصة في الروماتيزم. عندما ظهر الفيناسيتين والباراسيتامول ، مما قلل من ارتفاع درجة حرارة الجسم ، ولكن لم يكن لهما تأثير مضاد للالتهابات ، مثل ASA ، فقد كانت هذه الأدوية تعتبر خافضة للحرارة (خافضات الحرارة).
حاليًا ، يتم بيع ASA تحت أكثر من 400 اسم تجاري ، وهو موجود في 15 شكل جرعة على الأقل ، ووفقًا للتقديرات التقريبية ، فهو جزء من حوالي ألف ونصف دواء مركب في جميع أنحاء العالم. ASA هو أيضًا أكثر الأدوية المستخدمة حاليًا دراسة ودراسة.
3. الحصول على ACS.
3.1 الإنتاج الصناعي.
في الصناعة ، يتم الحصول على الأسبرين في سياق التوليف متعدد المراحل من التولوين ، والذي يعد بدوره منتجًا صناعيًا واسع النطاق.
التولوين (I) مكلور في وجود عامل حفاز (AlCl 3): CH 3 CH 3 (أنا) Cl 2 (الثاني)
يتأكسد Adduct (II) مع الأكسجين الذري (الأوزون) عند درجة حرارة t \u003d 0-5 0 درجة مئوية في مستحلب مائي:
CH 3 COOH (ثالثا)
(II)
Cl Cl
يتم تصبن حمض o-chlorobenzoic (III) الذي تم الحصول عليه بمحلول مائي بنسبة 30 ٪ من هيدروكسيد الصوديوم:
UNOO COONa + (الثالث) (الرابع)
يتحول ملح حمض الساليسيليك (IV) إلى حمض حر:
كونا + COOH
(الرابع) (الخامس)
حمض الساليسيليك (V) مؤكسد مع أنهيدريد الخل للحصول على الأسبرين (VI):
Al 2 O 3، + (CH 3 COO) 2 H
(الخامس) (السادس)
CH 3 COOH
أوه O - C - CH 3
(السادس) المعاد بلورته من الماء وإرساله للتعبئة.
3.2 إيصال المختبر.
في المختبر ، يمكن الحصول على حمض أسيتيل الساليسيليك (الأسبرين) (أ) وفقًا لمخطط معدل قليلاً: أ)
CH 3 CH3 CH 3 Br Cl 2
AlCl 3 AlCl 3 Cl
H 2 O Cl ONa
CO 2 Al 2 O 3 H 2 O -CH 3 COOH
AlCl 3 O 2
CH 2 \u003d CH - CH 3
CH - CH 3
Н 2 SO 4 ماء هيدروكسيد الصوديوم СО 2
كونا كووه 5ATM ، -NaCl + (CH 3 COО) 2 O
4. علم الأدوية.
لعدة عقود ، كان يُعتقد أن الأسبرين له ثلاثة تأثيرات رئيسية: مضاد للالتهابات ، وخافض للحرارة ، ومسكن أقل وضوحًا للألم.
كيف تتحقق التأثيرات المسماة للأسبرين أو ، كما يقول خبراء أبحاث الأدوية - يقول علماء الصيدلة ، ما هي آليات العمل؟ فهي معقدة ومترابطة ولا تزال غير مفهومة جيدًا.
4.1 عمل مضاد للالتهابات
وهو ناتج عن قمع المرحلة الثانية من الالتهاب النضحي ، والتي تتميز بإطلاق الجزء السائل من الدم عبر جدار الأوعية الدموية ، مما يؤدي إلى وذمة الأنسجة. يقلل الأسبرين من التكوين والتأثير على الأوعية الدموية للوسطاء الالتهابيين مثل الهيستامين والبراديكينين والهيالورونيداز والبروستاجلاندين. نتيجة لذلك ، تقل نفاذية الأوعية الدموية ويضعف النضح. تعطل الساليسيلات تخليق ATP ، مما يضعف إمداد الطاقة للعملية الالتهابية (الحساسة لنقص الطاقة) ، ولا سيما هجرة الكريات البيض. يمنع تأثير التثبيت على أغشية الليزوزومات الخلوية إطلاق الإنزيمات الجسيمية العدوانية وبالتالي يضعف الظواهر المدمرة في بؤرة الالتهاب.
ومع ذلك ، فإن الدور الرئيسي في تنفيذ التأثير المضاد للالتهابات للأسبرين ، مثل جميع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، يتم تعيينه في القدرة على تثبيط التخليق الحيوي لأحد الوسطاء الرئيسيين للالتهاب - البروستاجلاندين (PG). هذه المواد النشطة بيولوجيًا الذاتية هي نتاج تحويل حمض الأراكيدونيك وتتكون في خلايا مختلفة من الجسم تحت تأثير إنزيم الأكسدة الحلقية (COX) ، الذي يحجبه الأسبرين. يتم تحرير حمض الأراكيدونيك من الفسفوليبيدات الغشائية بواسطة فسفوليباز A2. ...
شكل: 5. المخطط العام للتخليق الحيوي للبروستاجلاندين ومع ذلك ، فإن آلية تثبيط COX بواسطة الأسبرين ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى ليست هي نفسها. الأسبرين ، المرتبط تساهميًا ببقايا الأحماض الأمينية للسيرين في جزيء الإنزيم ، يثبطه بشكل لا رجعة فيه. نتيجة لذلك ، توجد عقبات فاصلة أمام ربط الركيزة (حمض الأراكيدونيك) بالمركز النشط لـ COX. على عكس الأسبرين ، فإن الفولتارين والإيبوبروفين ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى تربط COX بشكل عكسي. يتشكل في الأنسجة الملتهبة بشكل رئيسي PGE 2 و PGI 2. تعملان على جدار الأوعية الدموية وتعززان تأثير الوسطاء الالتهابيين الآخرين: الهيستامين ، البراديكينين ، السيروتونين.
كما هو محدد في في الآونة الأخيرة، مساهمة كبيرة في التأثير العلاجي للأسبرين على الالتهاب بواسطة مستقلب حمض الأراكيدونيك ليبوكسين (LH) A4 (حمض ثلاثي هيدرو إيكوسوتيترينويك). يتم إنشاؤه بواسطة أنواع مختلفة من الخلايا ، بما في ذلك المشاركين النشطين في عملية الالتهاب ، والعدلات والضامة. نقطة البداية في تحريض التوليف (LH) A4 هي أستلة COX مع الأسبرين. لقد وجد أن الليبوكسين ينظم الاستجابات الخلوية للالتهاب والمناعة. لقد ثبت ، على وجه الخصوص ، أن الليبوكسينات تمنع بشكل حاد إطلاق IL-8 ، والذي يسبب النضج المتسارع ، والانجذاب الكيميائي ، والهجرة عبر البطانة ، وتفعيل الكريات البيض العدلات ، وينشط أيضًا الضامة والخلايا اللمفاوية التائية.
4.2 عمل خافض للحرارة
يبدو أن التأثير الخافض للحرارة يرتبط أيضًا بتثبيط تخليق PG. لا تؤثر مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، بما في ذلك الأسبرين ، على درجة حرارة الجسم الطبيعية أو ارتفاع درجة الحرارة (ضربة الشمس). تنشأ حالات أخرى مع الأمراض المعدية. يتم تعبئة البيروجينات الذاتية ، وخاصة IL-1 ، من الكريات البيض وزيادة مستوى PGE 2 في مركز التنظيم الحراري الموجود في منطقة الوطاء من الدماغ. ونتيجة لذلك ، تتعطل النسبة الطبيعية لأيونات Na + و Ca 2+ ، الذي يغير نشاط الخلايا العصبية في هياكل التنظيم الحراري للدماغ. والنتيجة هي زيادة في إنتاج الحرارة وانخفاض في انتقال الحرارة. عن طريق قمع تكوين PGE 2 وبالتالي استعادة النشاط الطبيعي للخلايا العصبية ، يقلل الأسبرين من درجة حرارة الجسم. يحدث انخفاض في درجة الحرارة بسبب زيادة انتقال الحرارة نتيجة توسع الأوعية في الجلد ، والذي يحدث بناءً على أمر من مركز التنظيم الحراري. في الوقت الحاضر ، بناءً على مفهوم الدور الوقائي لارتفاع درجة الحرارة ، نادرًا ما يتم تقليله بشكل خاص. يتم تحقيق ذلك عادة نتيجة للتأثير على العامل المسبب (الحالة الأكثر شيوعًا هي تدمير العامل الممرض للعملية المعدية بالمضادات الحيوية).
ومع ذلك ، يتم وصف الأدوية الخافضة للحرارة للأطفال عند درجة حرارة 38.5-39 درجة مئوية ، وهو ما ينتهك الحالة العامة للجسم ، وللأطفال المصابين بأمراض القلب والأوعية الدموية والمعرضين للنوبات ، عند درجة حرارة 37.5-38 درجة مئوية. في الوقت نفسه ، يؤخذ في الاعتبار أنه عند الأطفال المصابين بعدوى فيروسية (الأنفلونزا ، التهابات الجهاز التنفسي الحادة ، جدري الماء) ، فإن تناول الأسبرين يهدد تطور متلازمة راي ، والتي تتميز بتلف الدماغ والكبد وغالبًا ما تؤدي إلى الوفاة . لذلك ، يستخدم أطباء الأطفال الإيبوبروفين والنابروكسين وخاصة الباراسيتامول. 4.3 تأثير التخدير
تتكون آلية عمل التخدير (المسكن) من مكونين: طرفي ومركزي.
من المعروف أن PG (PGE 2 ، PGF 2a ، PGI 2) ، لها قدرة ذاتية معتدلة على إحداث الألم ، تزيد بشكل كبير من حساسية (توعية) نهايات الألياف العصبية للتأثيرات المختلفة ، بما في ذلك الوسائط الالتهابية - البراديكينين ، الهيستامين ، إلخ. لذلك فإن انتهاك التخليق الحيوي لـ PG يؤدي إلى زيادة في عتبة حساسية الألم ، خاصة في الالتهابات. يتكون المكون المركزي ، الذي ربما يرتبط أيضًا بتثبيط تخليق PG ، في تثبيط توصيل نبضات الألم على طول المسارات العصبية الصاعدة ، خاصة على مستوى الحبل الشوكي. بالمقارنة مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى ، فإن التأثير المسكن للساليسيلات ضعيف نوعًا ما.
يوضح ما سبق أن الجمع بين الخصائص المضادة للالتهابات والمسكنات وخافض الحرارة في دواء واحد لا يمكن اعتباره عرضيًا ، نظرًا لأن عمل PGs نفسه متعدد الأوجه ، والتأثير على تكوينه هو التأثير الرئيسي للأسبرين (و مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى).
4.4 الأسبرين كعامل مضاد للصفيحات لأمراض القلب والأوعية الدموية.
يعتمد استخدام الأسبرين في بعض أمراض القلب والأوعية الدموية ، وبشكل أساسي في أمراض القلب الإقفارية (IHD) ، على قدرته على التأثير المضاد للتخثر ، والذي يتم التعبير عنه في الوقاية من الجلطات الدموية - تجلط الدم. يمكن أن تؤدي الجلطة ، وهي جلطة دموية ذات كثافة مختلفة تتشكل في الأوعية ، إلى إعاقة تدفق الدم في الوعاء أو منعه تمامًا ، مما يؤدي إلى انتهاك إمداد الدم (نقص التروية) للعضو المقابل أو جزء منه. اعتمادًا على درجة نقص التروية ، وإمكانية تعويض نقص إمدادات الدم على حساب الأوعية المجاورة ، وأهمية العضو ، يمكن أن تكون العواقب على الجسم مختلفة - حتى نوبة قلبية مميتة أو نوبة دماغية. يمكن أن تنفصل الجلطة أو جزء منها وتتحرك مع مجرى الدم وتسد وعاءًا آخر (انسداد) مع عواقب مماثلة.
لذلك ، فإن الميل المتزايد للتخثر يلعب دورًا مهمًا للغاية في سياق العديد من أمراض القلب والأوعية الدموية. من الواضح بنفس القدر الحاجة الماسة إلى عوامل مضادة للتخثر. هناك ثلاث مجموعات من هذه الأدوية: مضادات الفبرين ومضادات التخثر والعوامل المضادة للصفيحات (مضادات الصفيحات).
تهدف مضادات الفبرين فقط إلى إذابة جلطة دموية متكونة بالفعل.
مضادات التخثر هي الأدوية التي تقلل من تخثر الدم ، وتستخدم بشكل أساسي لأمراض القلب الشديدة ، لأنها تتطلب مراقبة أسبوعية دقيقة لتخثر الدم (إذا تم اختيار الجرعة بشكل غير صحيح ، فقد يحدث نزيف خطير).
العوامل المضادة للصفيحات (الأدوية المضادة للصفيحات) هي مجموعة الأدوية الأكثر استخدامًا ، ومن بينها الأسبرين المألوف لدينا (حمض أسيتيل الساليسيليك) الرائد بلا منازع.
من أجل فهم جميع نقاط تطبيق حمض أسيتيل الساليسيليك فيما يتعلق بالحد من مخاطر تجلط الدم ، من الضروري النظر في جميع روابط التسبب في المرض. 4
.5.
تكوين الصفائح الدموية والبطانة والخثرة.
ينتج تكوين الجلطة عن تفاعل معقد بين مكونات جدار الأوعية الدموية والصفائح الدموية وبروتينات البلازما لأنظمة تخثر الدم وأنظمة منع تخثر الدم. لا تستطيع الصفائح الدموية الاستقرار على البطانة السليمة ، وهي طبقة من الخلايا المفلطحة التي تبطن جدران الأوعية الدموية واللمفاوية من الداخل. ولكن عندما يتم انتهاك سلامة الطبقة البطانية ، فإنها تلتصق بسهولة بالبنية تحت البطانية ، خاصةً الكولاجين (الالتصاق) ، والذي يتم ضمانه من خلال وجود مستقبلات البروتين السكري على أغشية الصفائح الدموية. في هذه الحالة ، تطلق الصفائح الدموية عدة مواد ، بما في ذلك ثنائي فوسفات الأدينوزين (ADP) والثرموبوكسان ، وهي عبارة عن تجمعات قوية. نتيجة لذلك ، يتشكل تراكم وثيق للصفائح الدموية مع تكوين جسور الفيبرينوجين بينهما (التجميع). هناك إطلاق إضافي لـ ADP وثرموبوكسان ، والذي ينشط الخلايا غير النشطة ، وتزداد كتلة الصفائح الدموية (ظاهرة كرة الثلج) ، وتحدث جلطة الصفائح الدموية. يتم إطلاق الإنزيمات ، الببتيدات النشطة في الأوعية ، عوامل تخثر الدم من حبيبات الصفائح الدموية ، زيادة تخثر الدم ، تتسلل بروتينات نظام التخثر إلى خثرة الصفائح الدموية ، أحدها - يتحول الفيبرينوجين إلى ليفي ، مما يعطي كثافة الجلطة ، وتشكيل الجلطة منجز.
أهم مشاركين في هذه الأحداث هما الثرموبوكسان والبروستاسكلين (PGI 2) ، اللذان يتكونان من حمض الأراكيدونيك تحت تأثير كوكس ، الثرموبوكسان - في الصفائح الدموية ، البروستاسكلين - في الخلايا البطانية. لكن تأثيراتها معادية: البروستاسيكلين يوسع الأوعية الدموية ويمنع تراكم الصفائح الدموية ، ويعمل الثرموبوكسان في الاتجاه المعاكس (الشكل 6). تتحقق هذه التأثيرات من خلال المرسل المعروف (المرسل) لنقل الإشارة إلى الخلية - cAMP. يزيد Prostacyclin من محتوى cAMP ، مما يحافظ على Ca 2+ في حالة ملزمة ، مما يؤدي إلى تثبيط التصاق الصفائح الدموية وتجميعها ، وكذلك إلى انخفاض في إطلاق الثرموبوكسان. على العكس من ذلك ، تحت تأثير الثرموبوكسان ، ينخفض \u200b\u200bمستوى cAMP في الصفائح الدموية.
تين. 6. مسارات التمثيل الغذائي لحمض الأراكيدونيك في الصفائح الدموية والخلايا البطانية وموقع عمل الأسبرين. البطانة السليمة المنتجة للبروستاسكلين لا تجذب الصفائح الدموية. هناك تفسيرات أخرى كذلك. الخلايا البطانية والصفائح الدموية سالبة الشحنة وتتنافر. إن ما يسمى بعامل الاسترخاء المعتمد على البطانة الذي يتم تصنيعه بواسطة الخلايا البطانية ، مثل البروستاسكلين ، يمنع التصاق الصفائح الدموية وتجميعها. أخيرًا ، يتم توطين إنزيم ADPase على سطح الخلايا البطانية ، والذي يدمر المنشط القوي للصفائح الدموية ADP (على العكس من ذلك ، يمنع AMP المتكون من التصاق الصفائح الدموية وتجميعها). مع تكوين خلل في البطانة (على سبيل المثال ، بسبب تصلب الشرايين) ، تصبح الأنسجة تحت البطانية المكشوفة ، الخالية من هذه العوامل ، جذابة للصفائح الدموية. 4
.6.
الأسبرين كعامل مضاد للتخثر.
الأسبرين يستيل الصفائح الدموية كوكس بشكل لا رجعة فيه ، والذي ، لكونه خاليًا من المواد النووية ، غير قادر على تخليق جزيئات جديدة من هذا الإنزيم ، مثل البروتينات الأخرى. نتيجة لذلك ، يتم كبح تكوين المستقلبات بواسطة حمض الأراكيدونيك ، بما في ذلك الثرموبوكسان ، بشكل حاد في الصفائح الدموية خلال دورة حياتها الكاملة (حتى 10 أيام). عدم رجوع تثبيط COX هو الفرق الأساسي بين الأسبرين وجميع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى ، والتي تمنع COX بشكل عكسي. وبالتالي ، يجب أن يتم وصفهم في كثير من الأحيان أكثر من الأسبرين ، وهو أمر غير مريح ومحفوف بالمضاعفات.
الأسبرين له تأثير مضاد للتخثر. كيف يتم تحقيقها؟ في الدورة الدموية ، لا يدور الأسبرين لفترة طويلة ، لذلك فإن تأثيره ضئيل نسبيًا على COX لجدار الأوعية الدموية ، حيث يستمر تخليق البروستاسكلين. بالإضافة إلى ذلك ، فإن الخلايا البطانية ، على عكس الصفائح الدموية ، قادرة على تصنيع جزيئات كوكس جديدة. ولكن يتم توفير التأثير السائد على كوكس الصفائح الدموية من خلال استخدام جرعات صغيرة من الأسبرين - حوالي 50-325 مجم في اليوم مرة واحدة ، وهو أقل بكثير من الجرعات المستخدمة للالتهاب (2.0-4.0 جرام في اليوم) ، وبطبيعة الحال ، هو أكثر أمانا. الأسبرين له خاصية أخرى مفيدة: كونه مضادًا لفيتامين K ، فهو يثبط في الكبد تخليق سلائف الثرومبين ، وهو العامل الرئيسي لتخثر الدم.
لسوء الحظ ، فإن الآثار الرئيسية غير المرغوبة للأسبرين - تكوين تقرحات المعدة والتأثيرات السامة على الكلى - ناتجة أيضًا عن انتهاك تخليق PG ، الذي يكمن وراء التأثير العلاجي. السبب هو أنه مع الحصار المفروض على كوكس ، بالتزامن مع تثبيط تخليق PGs الضارة المسببة للالتهابات ، هناك انخفاض في PGs المفيدة ، على وجه الخصوص ، حماية الغشاء المخاطي في المعدة من العوامل الضارة ، وبشكل أساسي من حمض الهيدروكلوريك الذي تنتجه المعدة . وبطبيعة الحال ، كان يُنظر إلى هذه المضاعفات على أنها حتمية. ومع ذلك ، في الآونة الأخيرة ، في سياق دراسة متعمقة لآلية عمل الأسبرين ، وجد أن COX له شكلين إسويين: COX-1 و COX-2. COX-1 هو إنزيم هيكلي يصنع PGs الذي ينظم الوظائف الطبيعية (الفسيولوجية) للخلايا المختلفة ، بينما يتم تنشيط COX-2 بواسطة المنبهات المؤيدة للالتهابات ويشكل PGs المشاركة في تطوير العملية الالتهابية. مثال توضيحي بعيدًا عن كونه مثالًا منفردًا ، عندما يعمل الدواء كأداة للبحث في الظواهر الأساسية.
تمنع الأدوية الشبيهة بالأسبرين والأسبرين كلاً من COX-2 و COX-1 ، وهو ما يفسر الطبيعة آثار جانبية... يشكل اكتشاف الأشكال الإسوية لـ COX الأساس النظري لإنشاء عقاقير مضادة للالتهابات من نوع جديد تمامًا - حاصرات COX-2 الانتقائية ، وبالتالي خالية من آثارها الجانبية الشديدة النموذجية. وقد تم الحصول على هذه المواد بالفعل ، فهي تخضع لتجارب سريرية.
فيما يتعلق بالاكتشاف الأخير للتأثير المضاد للتكاثر (تثبيط تكاثر الخلايا) على الغشاء المخاطي للأمعاء الغليظة ، فإن فعالية استخدام الأسبرين في علاج سرطان القولون والمستقيم ، الذي تعبر خلاياه عن COX-2 ، يتم بشكل مكثف التحقيق. بناءً على مشاركة المكون الالتهابي في تطور مرض الزهايمر (أحد أشكال التطور السريع للخرف عند كبار السن) ، تتم دراسة جدوى استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في علاجها.
بالنظر إلى أن التأثير الجانبي الأكثر شيوعًا للأسبرين هو تلف الغشاء المخاطي في المعدة ، فمن المفهوم تقليله إلى الحد الأدنى. يتحقق التأثير الضار للأسبرين على المعدة على مستويين: جهازي ، والذي سبق ذكره أعلاه ، ومستوى محلي. يتكون التأثير الموضعي من تأثير ضار مباشر على الغشاء المخاطي في المعدة ، حيث تترسب المادة ، ضعيفة الذوبان في الماء والمحتويات الحمضية للمعدة ، في ثنايا الغشاء المخاطي.
يمكن إضعاف التأثير المهيج الموضعي ، وخاصة المتأصل في أقراص ASA التقليدية ، بشكل كبير عن طريق طلاء الأقراص بطبقة تذوب في الأمعاء فقط. للأقراص ذات الكبسولات الدقيقة تأثير مماثل. ومع ذلك ، فإن امتصاص الدواء يتأخر ، ومع ذلك ، لا يهم تأثير مضاد الصفيحات. يتم توفير تأثير سريع وأكثر وضوحًا مع تقليل مخاطر تلف المعدة عن طريق إذابة الأقراص ، والتي تحتوي على مواد خاصة تزيد من قابلية ذوبان ASA في الماء. ولكن في المعدة (درجة الحموضة 1.5-2.5) ، يمكن إعادة بلورة جزء من المذاب. لمنع حدوث ذلك ، تحتوي الأقراص على مواد ذات خصائص عازلة - بيكربونات الصوديوم ، وسيترات الصوديوم ، وغيرها. تم الحصول على مركبات ASA المعقدة ذات قابلية جيدة للذوبان في الماء. لذلك ، يتم إعطاء ليسين أسيتيل ساليسيلات (أدوية أسبيزول ولاسبال) عن طريق الوريد والعضل. تعتبر الأشكال المتطورة عبر الجلد من ASA واعدة للغاية - في شكل رقعة توضع على الجلد. مثل شكل جرعاتوفقًا للبيانات الأولية ، لا يوفر تناول الدواء على المدى الطويل في الدورة الدموية الجهازية وتقليل الآثار الجانبية على المعدة فحسب ، بل يوفر أيضًا تثبيطًا انتقائيًا نسبيًا لـ COX الصفائح الدموية مع الحفاظ على تخليق البروستاسكلين.
5. حركية الدواء. على الفور تقريبًا بعد تناول قرص ACS ، تبدأ عملية التحول إلى المستقلب الرئيسي ، حمض الساليسيليك. يحدث امتصاص أسيتيل الساليسيليك وأحماض الساليسيليك من الجهاز الهضمي بسرعة وبشكل كامل. يتم الوصول إلى الحد الأقصى لمستوى التركيز في بلازما الدم بعد 10-20 دقيقة (حمض أسيتيل الساليسيليك) أو بعد 0.3-2 ساعة (إجمالي الساليسيلات).
تعتمد درجة ارتباط البروتين على التركيز وهي 49-70٪ لحمض أسيتيل الساليسيليك ، و66-98٪ لحمض الساليسيليك.
يتم استقلاب حمض أسيتيل الساليسيليك بنسبة 50٪ خلال "المرور الأول" عبر الكبد.
مستقلب حمض أسيتيل الساليسيليك ، جنبًا إلى جنب مع حمض الساليسيليك ، هو مركب الجليسين من حمض الساليسيليك وحمض الجنتيسيك ومقارنه الجليسين.
يفرز الدواء كمستقلبات بشكل رئيسي عن طريق الكلى. يبلغ عمر النصف لحمض أسيتيل الساليسيليك حوالي 20 دقيقة (يزداد بما يتناسب مع الجرعة المأخوذة ويبلغ 2 و 4 و 20 ساعة لجرعات 0.5 و 1 و 5 جم على التوالي).
الجدول 1 "خصائص مواد البداية"
مادة
الوزن م
تي بال / تي رر
مقدار
ص
مل
خلد
حمض الصفصاف
حريق / 159
أنهيدريد الخل
أسبرين
حامض الكبريتيك
333 سبليت / 10
تقدم:
1. في دورق مخروطي بحجم 50 مل ، تم وضع 2.5 جم من حمض الساليسيليك ، 3.8 جم (3.6 مل) من أنهيدريد الخل و2-3 قطرات من حمض الكبريتيك المركز (H 2 SO 4 conc).
تين. 7.خليط من الأحماض وأنهيدريد الخل. 2. يخلط الخليط جيدًا ، ويسخن في حمام مائي إلى 60 ْم ويُحفظ عند درجة الحرارة هذه لمدة 20 دقيقة ، مع تقليب السائل.
تين. 8.
تسخين الخليط الناتج.
3. ثم سمحوا للسائل أن يبرد عند درجة حرارة الغرفة... بعد التبريد ، يوضع السائل في 40 مل من الماء ، ويخلط جيدًا ، ويرشح الأسبرين الناتج على مرشح طلقة.
تين. 9. ترشيح المادة الناتجة. 4. تم تجفيف المنتج الناتج وتحديده بواسطة درجة انصهاره.
تين. 10- تجفيف المادة الناتجة 1.2 تحديد الهوية.
الجدول 2 "تحديد المنتج المستلم"
الشكل 11. تحديد درجة الانصهار. انتاج |: حصلت على الأسبرين من حمض الساليسيليك وأنهيدريد الخل. أجرى تحديد حمض أسيتيل الساليسيليك من خلال نقطة انصهاره.
رابعا... الموجودات.
في هذا العمل ، اعتبرت مادة كيميائية و الخصائص الفيزيائية الأسبرين ، تاريخ دراسته واكتشافه ، طرق الإنتاج ، نقاط تطبيق الـ ACS وتأثير هذا الدواء على جسم الإنسان.
أثناء دراسة حمض أسيتيل الساليسيليك ، توصلت إلى الاستنتاج التالي:
الأسبرين هو أحد أكثر الساليسيلات فعالية.
ACS لها تأثيرات إيجابية مثل: خافض للحرارة ، مضاد للالتهابات ، مسكن ، مضاد للتخثر ، ترقق الدم ، يقلل من خطر الإصابة بالسكتة الدماغية (النوبة القلبية) ومستويات السكر في الدم ، وغيرها.
الآثار الجانبية النموذجية للأسبرين هي: تهيج الأغشية المخاطية في المعدة ، وانخفاض في PGs المفيدة ، وضعف وظائف الكبد والكلى ، وغيرها.
نتيجة الاستخدام المطول أو بعد جرعة واحدة ، قد تحدث جرعة زائدة من ACS. في هذه الحالة ، من الضروري تقديم الإسعافات الأولية: استفزاز القيء ، واستخدام الفحم المنشط أو المسهلات. يوصى أيضًا بطلب المساعدة من أخصائي.
يجب أن تكون حذرًا بشكل خاص عند استخدام العديد من الأدوية مرة واحدة. الأسبرين يعزز التأثير الإمدادات الطبية، ومع البعض فهو غير متوافق تمامًا!
في هذا العمل أيضًا ، وبطريقة عملية ، حصلت على حمض أسيتيل الساليسيليك وقمت بتحديده من خلال نقطة انصهاره.
قائمة المراجع.
أبيليف جي. التهاب // مجلة سوروس التعليمية. 1996. رقم 10. ص 28-32 ..
غودمان م ، مورهاوس إف الجزيئات العضوية في العمل. م ، مير ، 1977
Dyson G.، May P. كيمياء المواد الطبية الاصطناعية. م ، مير ، 1964
مضادات الالتهاب غير الستيرويدية - مضادات الالتهاب غير الستيرويدية
PG - البروستاجلاندين
كوكس - انزيمات الأكسدة الحلقية
جامعة ولاية قازان التكنولوجية
قسم TTXV
المدرسة الثانوية №38
بحث
"تخليق حمض أسيتيل الساليسيليك و
تحديد أصالتها "
أكمله: فيسيلوفا إيلينا
المدرسة رقم 38 ، 10 "فئة التكنولوجيا"
نوفو - حي سافينوفسكي ، كازان.
المستشار العلمي:
مساعد. قسم ختوسا تي إن سوباتشكينا
كازان 2009.
1. مقدمة ………………………………………………………… .3
2. توليف "الأسبرين" …………………………………………… 3
3. إجراء تحليلات غسيل المعدات .................4
4. الخلاصة …………………………………………………………… ..5
5. الجزء التجريبي …………………………………… .5
6. الحساب ………………………………………………………… ..6
مقدمة
الجزء الرئيسي المخدرات وجميع الفيتامينات مواد عضوية معقدة. يتم الحصول على جزء كبير من المواد النشطة بيولوجيا عن طريق التخليق الكيميائي. في السنوات الأخيرة ، ظهرت عقاقير جديدة وطرق جديدة لتركيب المستحضرات الكيميائية والصيدلانية.
لكن الكرامة والأهمية والحاجة إلى توليف التقنيات التي أثبتت جدواها ، مثل الأسبرين (حمض أسيتيل الساليسيليك) ، لا تتضاءل.
يتم الحصول على الأسبرين من حمض الساليسيليك المنقى. النوع الثاني من المواد الخام المستخدمة في إنتاج الأسبرين هو أنهيدريد الخل ، ويمكن أن تختلف الكمية - يعادل واحد أو اثنان.
هناك طريقتان لإنتاج حمض أسيتيل الساليسيليك:
تتميز طريقة Ι باستخدام مول واحد من أنهيدريد الخل في وجود مذيب - البنزين.
باستخدام طريقة ، يؤخذ أنهيدريد الخل بكمية مضاعفة في وسط حمضي.
تخليق الأسبرين
خضعنا لتخليق الأسبرين بالطريقة الثانية.
يتكون الأسبرين أثناء التفاعل:
OH OSOCN3
2 (CH3CO) 2O + (CH3CO) 2O + CH3COOH
UNSD UNSD
تي رر \u003d 136 - 137 درجة مئوية
تتميز كلتا الطريقتين بتكوين منتجات ثانوية:
"دبلوماسي" "acesal"
ولكن إذا لوحظت التكنولوجيا ، فيمكن استبعادها.
المهمة الرئيسية التالية في تخليق أي دواء هي التحكم التحليلي للعقاقير. يستحق هذا التحكم في عملية التوليف الكثير من الاهتمام ويهدف إلى توفير كمية الركيزة الطبية الناتجة.
وهكذا ، بعد تصنيع "الأسبرين" أجرينا تحليلات للتأكد من صحة الدواء وتحديد كميته. الأصالة: عند الغليان بالقلويات وتحميض المحلول بحمض الكبريتيك ، لاحظنا ترسبًا أبيض ؛ محلول الكحول له رائحة أثيري نفاذة. في محلول من كلوريد أكسيد الحديديك ، لون أرجواني لامع ، مع إضافة الفورمالين ، لون وردي.
تم تحديد كمية الأسبرين.
تم إجراء مقارنة بين الأسبرين الذي تلقيناه والصيدلية وحصلنا على نتائج متطابقة من حيث الأصالة والتحديد الكمي.
تحليلات غسيل المعدات
خصوصية إنتاج المستحضرات الصيدلانية هي استخدام معدات متعددة الأغراض ، مثل النترات.
لذلك ، فإن التحدي الرئيسي التالي هو التحقق من فعالية إجراءات تنظيف المعدات. يجب القيام بذلك لتجنب التلوث المتبادل للمنتج الناتج.
للقيام بذلك ، استخدم تحليل الغسيل من أسطح عمل الجهاز لوجود المادة الرئيسية المدرجة في الدواء الذي تمت معالجته مؤخرًا.
يجب ألا يزيد غسل هذه المادة عن 0.1٪.
يلعب المذيب دورًا مهمًا في التحديد الكمي للكميات النزرة في الغسيل ، نظرًا لأن طرق البحث تعتمد على تحليل الحلول.
لذلك ، اخترنا مبدئيًا المذيبات من أجل "الأسبرين" الناتج.
المذيبات
للتحليل ، يتم اختيار المذيبات وفقًا لشكل الجرعات (أقراص ، كبسولات ، مساحيق ، إلخ).
من بين جميع المذيبات الموضحة في الجدول ، يمكن استخدام الماء المقطر والكحول الإيثيلي والصودا الكاوية في دراسات الأسبرين.
من المعروف من الأدبيات أن القياس الطيفي والقياس الضوئي هما أكثر الطرق تنوعًا لتحليل الأسبرين في البرقوق.
قياس الضوء -يمكن استخدامها إذا كان تفاعل المواد التحليلية يجعل من الممكن الحصول على مركبات ملونة على أساسها.
طريقة قياس الطيف الضوئي -له ميزة على القياس الضوئي ، لأنه لا يتطلب تفاعلات لتحويلها إلى مركبات ملونة ، ولكن هناك امتصاص شديد للضوء في منطقة الأشعة فوق البنفسجية من الطيف.
انتاج:
1. درس الأدبيات المتعلقة بتركيب وتحليل حمض أسيتيل الساليسيليك.
2. تم توليف الأسبرين. العائد المحدد ، نقطة الانصهار.
3. تم تحديد أصالة وكمية الأسبرين.
4. تم إجراء مقارنة بين البيانات الخاصة بالأسبرين المركب والصيدلاني.
5. تم عرض ضرورة تحليل عمليات غسل المعدات.
جزء تجريبي.
تخليق حمض أسيتيل الساليسيليك.
يُسكب 3.5 غرام من حمض الساليسيليك في القارورة ، ويُسكب 4.5 مل. أنهيدريد الخليك ، 2-3 قطرات من حامض الكبريتيك المركز. مع التحريك ، يسخن الخليط لمدة 20-30 دقيقة في حمام مائي عند 60 درجة مئوية ، يبرد إلى درجة حرارة الغرفة ، ويصب في كوب بالماء. يتم ترشيح الراسب المفصول. تحديد مخرج الوزن.
العائد 97٪ ، T pl. 136-137 درجة مئوية (ماء ، حمض أسيتيك).
2.
أصالة
يتم غلي 0.5 غرام من المستحضر لمدة 3 دقائق مع 5 مل. محلول هيدروكسيد الصوديوم ، ثم تبريده وتحمضه بحمض الكبريتيك المخفف ، يتم تشكيل ترسب بلوري أبيض. يُسكب المحلول في أنبوب آخر ويضاف إليه 2 مل. كحول و 2 مل. حامض الكبريتيك المركز ، المحلول له رائحة أسيتات الإيثيل. يتم إضافة 1-2 قطرات من محلول كلوريد الحديديك إلى الرواسب ، ويظهر لون بنفسجي.
يوضع 0.2 جم من المستحضر في كوب خزفي ، يضاف 0.5 مل. حمض الكبريتيك المركز ، يقلب ويضاف 1-2 قطرات من الماء ، وتشعر برائحة حمض الأسيتيك. ثم أضف 1-2 قطرات من الفورمالين ، يظهر لون وردي.
3.
الكميات.
يذاب حوالي 0.5 جرام من المستحضر (وزنه بدقة) في 10 مل. معادل بالفينول فثالين (5-6 قطرات) وتبريده إلى 8˚ -10˚ كحول. تتم معايرة المحلول بنفس المؤشر 0.1 ومحلول هيدروكسيد الصوديوم حتى يصبح لونه ورديًا.
دفع.
masp. \u003d 0.6462 جرام.
V (هيدروكسيد الصوديوم) \u003d 36.7 مل.
T (هيدروكسيد الصوديوم) \u003d 0.0038025
م (هيدروكسيد الصوديوم) \u003d 40
T (هيدروكسيد الصوديوم) * V * M.
مس. \u003d
m'asp. \u003d 0.6281 جم.
m'asp. * مائة٪
مع asp \u003d masp.
معمل 5 عنوان... تخليق المركبات العضوية. تفاعل أسيلة. تخليق الأسبرين. الغرض من العمل: للحصول على حمض أسيتيل الساليسيليك (الأسبرين) عن طريق أسيل حمض الساليسيليك مع أنهيدريد الخل. حمض أسيتيل الساليسيليك (الأسبرين ، 2-acetyloxybenzoic acid) مادة بلورية عديمة اللون على شكل إبر أو ألواح ، بالكاد قابلة للذوبان في الماء البارد ، أفضل في الماء الساخن. يذوب جيدًا في الكحول ومحاليل المعادن القلوية. يتم استخدامه كمخفف للحرارة ومسكن للآلام. الكواشف:
حمض الساليسيليك ، HOC 6 H 4 COOH
أنهيدريد الخل ، (CH 3 CO) 2 O
حامض الكبريتيك H 2 SO 4 مركز
ماء مقطر (مبرد)
الأطباق والاكسسوارات:
دورق ذو قاع دائري ، برقبة واحدة ، 100 مل
ثلاجة عكسية
أنبوب كلوريد الكالسيوم
ماء الاستحمام
موقد
اسطوانة قياس 25 مل
ماصة ، 1 مل (2 مل)
قارورة بنسن
بوخنر قمع
قارورة أمان
مضخة فراغ
ميزان حرارة الكحول ، 0-100 درجة مئوية
زجاج كيميائي ، 150 ، 500 مل
عصا زجاجية
التوازن التحليلي
مرشح الشريط الأزرق
طبق بتري أو زجاجة وزن
رد الفعل الأساسي والإعداد
استكمال العمل 1. في دورق مستدير القاع يوضع 6 جم من حمض الساليسيليك ، 5 مل من أنهيدريد الأسيتيك و 0.25 مل من حامض الكبريتيك المركز.
يجب اتخاذ الاحتياطات عند العمل مع أنهيدريد الخل (قابل للاشتعال ومهيج للجلد) وحمض الكبريتيك المركز (يسبب الحروق).
2. يسخن الخليط في حمام مائي عند 60 درجة مئوية لمدة ساعة. بعد ذلك ، تصل درجة حرارة الحمام إلى 90-95 درجة مئوية ، ويتم الاحتفاظ بكتلة التفاعل عند درجة الحرارة هذه لمدة 20-30 دقيقة. ثم مع التحريك ، اترك السائل في القارورة ليبرد.
3. بعد التبريد ، يُسكب السائل في 20 مل من الماء البارد ، ويُحرَّك بقضيب زجاجي ، ويُنقل إلى قمع بوشنر ويتم ترشيح المنتج الصلب (الأسبرين) تحت التفريغ. يُغسل الأسبرين على قمع بوشنر مع 100 مل من الماء المثلج. يمكن إعادة الغسيل بكمية صغيرة من التولوين. 4. يجفف المنتج في الهواء أو في فرن عند درجة حرارة حوالي 60-70 درجة مئوية ، ويتم وزنه. ينتج الأسبرين ≈ 8 جم (وفقًا لمصادر الأدبيات). تحديد نقطة الانصهار (في الشعيرات الدموية) للأسبرين الذي تم الحصول عليه. * يتم إعادة بلورة حمض أسيتيل الساليسيليك من البنزين أو الكلوروفورم. تسجيل العمل
الخواص الفيزيائية والكيميائية للمواد المستخدمة ومنتج التفاعل
مادة
معادلة
م ، جم / مول
ρ ، كجم / م 3
تي رر ، درجة مئوية
تي بال ، ° С
دعونا نذوب. ، جم / 100 جم ماء
ملاحظاتتصحيح
الساليسيليك
حامض
أنهيدريد الخل
كبريت
حامض
التولوين
أسبرين
حساب العائد النظري للأسبرين (النقص الزائد) حسب معادلة التفاعل.
حساب فاقد الغسيل على أساس ذوبان الأسبرين في الماء.
حساب العائد النظري مع مراعاة الغسيل.
حساب العائد العملي للأسبرين.
مرجع التاريخ حمض أسيتيل الساليسيليك لأكثر من 100 عام تم استخدامه على نطاق واسع كدواء - خافض للحرارة, مسكن للآلام و مضاد التهاب... بالإضافة إلى الأسبرين يخفف الدم... يوجد أكثر من 50 اسمًا - علامات تجارية للأدوية ، العنصر النشط الرئيسي منها هو هذه المادة. يمكن أن يسمى هذا الدواء غير المعتاد صاحب السجل بين الأدوية. حمض أسيتيل الساليسيليك هو كبد طويل في عالم الأدوية. في عام 1999 ، احتفلت رسميًا بالذكرى المئوية لتأسيسها. لا يزال أحد أشهر الأدوية في العالم. يتم استهلاك أكثر من 40 مليار قرص تحتوي على حمض أسيتيل الساليسيليك سنويًا. ميزة أخرى لحمض أسيتيل الساليسيليك هي أول مادة اصطناعيةمادة طبية... استخدم الإنسان منذ الأزل النباتات الطبية ، ثم تعلم عزلها من المستخلصات النباتية المواد الطبية في شكله النقي ، ولكن الطب الاول، الذي ليس له مثيل في الطبيعة ، أصبح حمض أسيتيل الساليسيليك.
هناك مادة مماثلة في الطبيعة - حمض الصفصاف... هذا المركب موجود في لحاء الصفصاف ، وقد عُرفت خصائصه العلاجية منذ العصور القديمة. أوصى أبقراط بتناول مغلي لحاء الصفصاف كعامل خافض للحرارة ومسكن ومضاد للالتهابات. في عام 1828 ، قام الكيميائي الألماني بوخنر بعزل مادة من لحاء الصفصاف ، والتي سماها الساليسين (من الاسم اللاتيني للصفصاف - Salix). في وقت لاحق ، تم الحصول على حمض الساليسيليك النقي من الساليسين ومادة الخصائص الطبية... الساليسين ، المعزول من لحاء الصفصاف ، وهو نفايات من إنتاج السلال ، كان يستخدم كدواء. ومع ذلك ، تم إنتاجه بكميات صغيرة جدًا وكان مكلفًا. في عام 1860 ، طور الكيميائي الألماني أ. كولب طريقة لتخليق حمض الساليسيليك عن طريق تفاعل فينولات الصوديوم مع ثاني أكسيد الكربون. بعد ذلك ظهر مصنع لإنتاج هذه المادة في ألمانيا. ومع ذلك ، اكتشفوا لاحقًا أن حمض الساليسيليك (بسبب حموضته العالية) يسبب تهيجًا شديدًا في الغشاء المخاطي للفم والحلق والمعدة.
تم اكتشاف عقار جديد له نفس الخصائص العلاجية ، ولكن آثار جانبية أقل وضوحًا ، كما هو الحال مع استخدام حمض الساليسيليك ، وحصل على براءة اختراع بواسطة الكيميائي الألماني F.Hoffmann والشركة الألمانية "Bayer". في عام 1893 ، اكتشف الخصائص المرغوبة في حمض أسيتيل الساليسيليك ، الذي تم الحصول عليه أولاً من حمض الساليسيليك قبل أربعين عامًا ، لكنه لم يجد تطبيقًا. طور F.Hoffman طريقة للحصول على حمض أسيتيل الساليسيليك النقي. بعد اختبار الدواء على الحيوانات (بالمناسبة ، تم إجراؤها أيضًا لأول مرة في التاريخ) في عام 1899 ، حصلت باير على براءة اختراع العلامة التجارية الأسبرين هو الاسم الذي اشتهر به هذا الدواء. يُعتقد أن اسم الدواء قد تم تكريمه القديس أسبرينوس - شفيع كل من يعانون من الصداع.
عندما تفاعلت البيئة ، غيرت المؤشرات ألوانها ، مما يدل على وجود بيئة حمضية:
ب) عند تسخينه باستخدام هيدروكسيد الصوديوم (NaOH) في محلول مائي ، يتحلل حمض أسيتيل الساليسيليك إلى ساليسيلات الصوديوم وخلات الصوديوم:
ج) التحلل المائي لحمض أسيتيل الساليسيليك.
يبدأ التفاعل بتسخين خليط من الأسبرين بالماء ، وتظهر رائحة خافتة من الخل. اكتشفت حمض الأسيتيك المنطلق عن طريق الرائحة وبمساعدة مؤشر: عباد الشمس غير لونه من الأزرق إلى الأحمر ، مما يشير إلى وجود بيئة حمضية. من المعادلة نرى وجود اثنين من الأحماض.
عندما يغلي الأسبرين بالماء ، يتكسر إلى أحماض الساليسيليك والأسيتيك:
د) تفاعل التبادل في مجموعة الكربوكسيل.
تم استخدام صودا الخبز لهذا التفاعل. يبدأ التفاعل بإطلاق ثاني أكسيد الكربون.
أثبتت التفاعلات التي أجريتها أن حمض أسيتيل الساليسيليك ينتمي إلى فئة الأحماض العضوية.
التفاعلات النوعية لحمض أسيتيل الساليسيليك
يدخل حمض أسيتيل الساليسيليك في مختلف تفاعلات كيميائيةيمكن أن يعمل على اكتشافه:
FeCl3 (كلوريد الحديد (III)) - اللون البنفسجي.
كاشف كوبرت - اللون الوردي.
كبريتات CuSO4 (النحاس (II)
الخصائص البيولوجية
عندما يذوب الأسبرين في محلول ملحي ساخن ، يتحلل حمض أسيتيل الساليسيليك بالماء. يبدأ التفاعل بتسخين خليط من الأسبرين بالماء ، مع كون حمض الساليسيليك أحد منتجات التحلل المائي. (تم إثبات خاصية الأسبرين هذه من خلال التجربة التي أجريت في قسم "الخواص الكيميائية للحمض".)
يمنع حمض الساليسيليك ، حتى لو كان تركيزه منخفضًا ، نمو الفطريات والعفن وكذلك بعض البكتيريا.
1. من أجل التحقق من خصائص الأسبرين هذه ، أجريت تجربة على شرائح الخبز.
2. عندما يتفاعل محلول مائي من الأسبرين مع قطع لحم الدجاج الطازج ، يتشكل ترسب أبيض ، ولم يتغير الهيكل نفسه ولون العضلات.
البحث عن مجموعة متنوعة من الأدوية في خزانة الأدوية المنزلية
يمكنني الآن ترتيب مراجعة في خزانة الأدوية المنزلية والبحث عن مجموعة متنوعة من الأدوية: خافضات الحرارة ، وأدوية الصداع ، والروماتيزم وغيرها ، لمحتوى حمض أسيتيل الساليسيليك أو إستراته. على الرغم من أهمية وفائدة الأسبرين ، يجب أن نتذكر أنه محظور تمامًا استخدامه للأطفال دون سن 18 عامًا نظرًا لخطر الإصابة بمضاعفات خطيرة مثل متلازمة راي (اعتلال الدماغ الكبدي الحاد). كما أن استخدام الأسبرين يسبب تهيجًا في الجهاز الهضمي ويمنع استخدامه في المرضى الذين يعانون من مرض القرحة الهضمية والتهاب المعدة وما إلى ذلك. لذلك ، يتم استخدام حمض أسيتيل الساليسيليك في المستحضرات المركبة ، والتي تشمل جميع المكونات اللازمة للقضاء على أعراض نزلات البرد والإنفلونزا. .
كجزء من هذه الأدوية ، يشار إلى أنها تحتوي على حمض أسيتيل الساليسيليك.
الكشف عن حمض أسيتيل الساليسيليك في الباراسيتامول
لاكتشاف حمض أسيتيل الساليسيليك في الباراسيتامول ، استخدمنا استجابة نوعية مع كاشف كوبرت. لهذا الغرض ، تم صب 3 مل من حمض الكبريتيك المركز في أنبوب اختبار وأضيفت 3 قطرات من الفورمالين بعناية. وضعنا كمية صغيرة من الباراسيتامول مذابة في الماء في أنبوب اختبار ، وأضفنا قطرتين من حامض الكبريتيك وبعد بضع دقائق خلطنا بقطرة واحدة من الكاشف ، سرعان ما حصلنا على لون وردي
تأثير الاسبرين على الجسم
في روسيا ، غالبًا ما يستخدم الأسبرين كعامل خافض للحرارة. ولكن في العديد من البلدان الأخرى ، يستخدم الأسبرين كمسكن للآلام لتخفيف الصداع وآلام الأسنان وآلام المفاصل وما إلى ذلك. هذه ميزات مفيدة لم يتم استنفاد الأسبرين ، لكن للأسف له خصائص سلبية أيضًا.
يقلل الأسبرين من تجلط الدم من خلال التأثير على عمليات تراكم (التصاق) الصفائح الدموية ، لذلك وجد تطبيقًا في علاج الجلطة والوقاية منها. في هذه الحالة ، هو بطلان الأسبرين في الأشخاص: مع عدم تحمل الأدوية الفردية ؛ مع قرحة المعدة وقرحة الاثني عشر ، التهاب المعدة التآكلي ، التهاب القولون التقرحي ، مع أهبة نزفية (اضطراب تخثر الدم ، يرافقه نزيف متزايد) ؛ مع الربو القصبي الذي يحدث أثناء تناول الأسبرين. أثناء الحمل والرضاعة الطبيعية. الأطفال دون سن 15 عامًا المصابين بعدوى فيروسية (قد تحدث اضطرابات شديدة في الجهاز العصبي المركزي والكبد) ؛ في حالة ضعف وظائف الكلى والكبد. مع العلاج المتزامن بالأدوية التي تقلل من تخثر الدم ؛ أثناء تناول الكحول.
عند استخدام الأسبرين ، قد تحدث الآثار الجانبية التالية:
من الجهاز الهضمي: غثيان ، قيء ، حرقة ، اضطرابات الشهية ، ألم في المعدة. انخفاض وظائف الكبد.
من الجهاز العصبي المركزي: الدوخة وطنين الأذن وضعف السمع. من جانب تكون الدم: زيادة خطر النزيف. الجلد وردود الفعل التحسسية الأخرى.
مع الاستخدام المطول للأسبرين ، من الممكن حدوث اضطرابات في البراز ونزيف في المعدة (قد يتأثر الغشاء المخاطي للمعدة والاثني عشر). إذا كان العلاج طويل الأمد بالأسبرين مطلوبًا ، فمن المستحسن فحص الدم والبراز بانتظام بحثًا عن الدم الخفي.
الأسبرين دواء شائع جدًا ولكنه ليس آمنًا ، لذا من الأفضل استخدامه حسب توجيهات الطبيب. لا يزال الدواء الأكثر شيوعًا اليوم (يتم استهلاك أكثر من 80 مليار قرص أسبرين سنويًا). في هذا الصدد ، أجريت استبيانًا بين الطلاب والمعلمين (الملحق رقم 2)
